H2-αναστολείς υποδοχέων ισταμίνης

H2-αναστολείς των υποδοχέων ισταμίνης (Αγγλικά H₂-υποδοχείς) - φάρμακα προοριζόμενα για τη θεραπεία ασθενειών που σχετίζονται με οξύ της γαστρεντερικής οδού. Ο μηχανισμός δράσης των Η2-αναστολέων βασίζεται στο αποκλεισμό του Ν₂(Που ονομάζεται επίσης ισταμίνη) των κυττάρων επένδυσης του γαστρικού βλεννογόνου και η μείωση για το λόγο αυτό της παραγωγής και της ροής υδροχλωρικού οξέος στον αυλό του στομάχου. Ανατρέξτε στα αντιεκκριτικά φάρμακα κατά του έλκους.

Τύποι H2 αποκλειστών

A02BA Αναστολείς H₂-υποδοχείς ισταμίνης
A02BA01 Cimetidine
A02BA02 Ρανιτιδίνη
A02BA03 Φωμοτίνη
A02BA04 Nizatidin
A02BA05 Νιποροτιδίνη
A02BA06 Roxatidine
A02BA07 Κιτρικό βισμουθίου της ρανιτιδίνης
A02BA08 Loughnutine
A02BA51 Cimetidine σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα
A02BA53 Famotidine σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα

Με το διάταγμα της κυβέρνησης της Ρωσικής Ομοσπονδίας της 30ης Δεκεμβρίου 2009 αριθ. 2135-ρ, οι ακόλουθοι αναστολείς των H2-ισταμινικών υποδοχέων περιλαμβάνονται στον κατάλογο ζωτικών και βασικών φαρμάκων:

• ρανιτιδίνη - διάλυμα για ενδοφλέβια και ενδομυϊκή χορήγηση. ένεση · επικαλυμμένες δισκία επικαλυμμένα με υμένιο
• φαμοτιδίνη, ένα προϊόν λυοφιλοποίησης για την παρασκευή ενός διαλύματος για ενδοφλέβια χορήγηση. επικαλυμμένες δισκία επικαλυμμένα με

Από το ιστορικό των υποδοχέων ισταμίνης των παρεμποδιστών του H2

Το ιστορικό των αναστολέων των H2-ισταμινικών υποδοχέων ξεκίνησε το 1972, όταν, υπό την ηγεσία του Τζέιμς Μαύρο, συντέθηκαν και διερευνήθηκαν στο γαλλικό εργαστήριο της Smith Kline στην Αγγλία μεγάλος αριθμός ενώσεων παρόμοιας δομής με την ισταμίνη, αφού ξεπέρασαν τις αρχικές δυσκολίες. Οι αποτελεσματικές και ασφαλείς ενώσεις που εντοπίστηκαν στο προκλινικό στάδιο μεταφέρθηκαν σε κλινικές μελέτες. Ο πρώτος εκλεκτικός δεσμευτής H2-μπλοκαρίσματος δεν ήταν επαρκώς αποτελεσματικός. Η δομή του burimamide τροποποιήθηκε κάπως και αποκτήθηκε περισσότερο ενεργό μεθαμίδιο. Οι κλινικές μελέτες αυτού του φαρμάκου έδειξαν καλή αποτελεσματικότητα, αλλά απροσδόκητα υψηλή τοξικότητα, που εκδηλώνεται με τη μορφή κοκκιοκυτταροπενίας. Περαιτέρω προσπάθειες οδήγησαν στη δημιουργία σιμετιδίνης. Η σιμετιδίνη πέρασε με επιτυχία τις κλινικές μελέτες και εγκρίθηκε το 1974 ως το πρώτο εκλεκτικό φάρμακο αποκλεισμού υποδοχέων Η2. Διαδραμάτισε επαναστατικό ρόλο στη γαστρεντερολογία, μειώνοντας σημαντικά τον αριθμό των φαγοκυττάρων. Για την ανακάλυψη αυτή, ο James Black έλαβε το βραβείο Νόμπελ το 1988. Ωστόσο, οι H2 αποκλειστές δεν ασκούν πλήρη έλεγχο για την παρεμπόδιση της παραγωγής υδροχλωρικού οξέος, καθώς επηρεάζουν μόνο ένα μέρος του μηχανισμού που εμπλέκεται στην παραγωγή του. Μειώνουν την έκκριση που προκαλείται από την ισταμίνη, αλλά δεν επηρεάζουν τα διεγερτικά της έκκρισης όπως η γαστρίνη και η ακετυλοχολίνη. Αυτό, καθώς και οι ανεπιθύμητες ενέργειες, η επίδραση της "ανάκαμψης οξέος" σε περίπτωση ακύρωσης, επικεντρώνονται φαρμακολόγοι στην αναζήτηση νέων φαρμάκων που μειώνουν την οξύτητα του στομάχου (Khavkin A.I., Zhikhareva) N.S.).

Η εικόνα στα δεξιά (AV Yakovenko) δείχνει σχηματικά τους μηχανισμούς ρύθμισης της έκκρισης υδροχλωρικού οξέος στο στομάχι. Το μπλε δείχνει ένα κάλυμμα (βρεγματικό) κύτταρο, το G είναι ένας υποδοχέας γαστρίνης, Η₂ - υποδοχέας ισταμίνης, Μ₃ - υποδοχέας ακετυλοχολίνης.

H2 αναστολείς - σχετικά ξεπερασμένα φάρμακα

Οι αναστολείς του H2 σε όλες τις φαρμακολογικές παραμέτρους (καταστολή οξέος, διάρκεια δράσης, αριθμός ανεπιθύμητων ενεργειών κ.λπ.) είναι κατώτερες από την πιο σύγχρονη κατηγορία φαρμάκων - αναστολείς της αντλίας πρωτονίων, αλλά σε ορισμένους ασθενείς (λόγω γενετικών και άλλων χαρακτηριστικών), μερικές από αυτές (κυρίως φαμοτιδίνη και λιγότερη ρανιτιδίνη) χρησιμοποιούνται στην κλινική πρακτική.

Από τους αντιεκκριτικούς παράγοντες που μειώνουν την παραγωγή υδροχλωρικού οξέος στο στομάχι, σήμερα χρησιμοποιούνται δύο κατηγορίες στην κλινική πρακτική: Η₂-αναστολείς υποδοχέων ισταμίνης και αναστολείς αντλίας πρωτονίων. H₂-οι αναστολείς έχουν την επίδραση της ταχυφύρειας (μείωση της θεραπευτικής επίδρασης του φαρμάκου κατά την επανειλημμένη χορήγηση), αλλά οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων δεν το κάνουν. Ως εκ τούτου, οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων μπορούν να συνιστώνται για μακροχρόνια θεραπεία, και H₂-οι αποκλειστές δεν είναι. Στον μηχανισμό ανάπτυξης της ταχυφύρειας H₂-οι αναστολείς παίζουν ρόλο στην αύξηση του σχηματισμού ενδογενούς ισταμίνης, ανταγωνιζόμενου του Η₂-υποδοχείς ισταμίνης. Η εμφάνιση αυτού του φαινομένου παρατηρείται εντός 42 ωρών μετά την έναρξη της θεραπείας Η₂-αναστολείς (Nikoda V.V., Khartukov N.E.).

Στη θεραπεία ασθενών με ελκώδη γαστροδωδεκαδακτυλική αιμορραγία χρησιμοποιήστε H₂-δεν συνιστάται η χρήση αναστολέων της αντλίας πρωτονίων (Ρωσική Εταιρεία Χειρουργών).

H αντίσταση₂-αποκλειστές

Όταν θεραπεύονται και οι δύο αναστολείς των υποδοχέων ισταμίνης H2 και οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων, 1-5% των ασθενών έχουν πλήρη αντοχή σε αυτό το φάρμακο. Σε αυτούς τους ασθενείς, δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές μεταβολές στο επίπεδο της ενδογαστρικής οξύτητας κατά την παρακολούθηση του ρΗ του στομάχου. Υπάρχουν περιπτώσεις αντοχής μόνο σε οποιαδήποτε ομάδα φαρμάκων: αποκλειστές υποδοχέα ισταμίνης H2 της 2ης (ρανιτιδίνης) ή 3ης γενιάς (φαμοτιδίνη) ή κάποια ομάδα αναστολέων της αντλίας πρωτονίων. Η αύξηση της δόσης με την αντοχή στο φάρμακο είναι συνήθως ασαφής και πρέπει να αντικατασταθεί με άλλο τύπο φαρμάκου (Rapoport IS, κλπ.).

Το ρΗ του σώματος του στομάχου ενός ασθενούς με αντίσταση στους αναστολείς των υποδοχέων Η2-ισταμίνης (Storonova ΟΑ, Trukhmanov AS)

Συγκριτικά χαρακτηριστικά των Η2-αναστολέων

Μερικά φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά των Η2-αναστολέων (S. V. Belmer και άλλοι):

Φαρμακολογική ομάδα - Η₂-αντιισταμινικά

Περιγραφή

H₂-τα αντιισταμινικά αναστέλλουν την παραγωγή υδροχλωρικού οξέος από τα βρεγματικά κύτταρα, καθώς και την πεψίνη. Η διέγερση της ισταμίνης Η₂-οι υποδοχείς συνοδεύονται από διέγερση όλων των πεπτικών, σιελογόνων, γαστρικών και podzhedochnoy αδένων, καθώς και έκκριση της χολής. Ωστόσο, τα βαρειά κύτταρα του στομάχου που παράγουν υδροχλωρικό οξύ είναι τα πιο δραστικά. Αυτή η επίδραση οφείλεται κυρίως στην αύξηση της περιεκτικότητας του cAMP (Η₂-οι γαστρικοί υποδοχείς συνδέονται με αδενυλική κυκλάση), η οποία αυξάνει τη δραστηριότητα της ανθρακικής ανυδράσης, η οποία εμπλέκεται στο σχηματισμό ελεύθερων ιόντων χλωρίου και υδρογόνου.

Επί του παρόντος, η θεραπεία του γαστρικού έλκους και του έλκους του δωδεκαδακτύλου χρησιμοποιείται ευρέως₂-αντιισταμινικά (ρανιτιδίνη, η φαμοτιδίνη et αϊ.), τα οποία καταστέλλουν την έκκριση των γαστρικών υγρών (τόσο αυθόρμητη και διεγείρεται από ισταμίνη), καθώς και στη μείωση της απέκκρισης του πεψίνης. Επιπλέον, έχουν επίδραση στις ανοσολογικές διεργασίες (επειδή εμποδίζουν τη δράση της ισταμίνης), μειώνουν την απελευθέρωση φλεγμονωδών μεσολαβητών και αλλεργικές αντιδράσεις από μαστοκύτταρα και βασεόφιλα. Περαιτέρω εξελίξεις σε αυτή την ομάδα ενώσεων στοχεύουν στην εύρεση πιο επιλεκτικών για την ισταμίνη Ν₂-με ελάχιστες παρενέργειες.

H2 αναστέλλουν υποδοχείς ισταμίνης

Οι αναστολείς Η2 υποδοχέα ισταμίνης είναι φάρμακα των οποίων η κύρια δράση επικεντρώνεται στη θεραπεία οξέως εξαρτώμενων νόσων της γαστρεντερικής οδού. Τις περισσότερες φορές, αυτή η ομάδα φαρμάκων συνταγογραφείται για τη θεραπεία και την πρόληψη των ελκών.

Ο μηχανισμός δράσης των H2 αποκλειστών και ενδείξεων για χρήση

Οι υποδοχείς κυττάρων ισταμίνης (Η2) εντοπίζονται στη μεμβράνη μέσα στο τοίχωμα του στομάχου. Αυτά είναι βλαστοκύτταρα που εμπλέκονται στην παραγωγή υδροχλωρικού οξέος στο σώμα.

Η υπερβολική συγκέντρωσή του προκαλεί διαταραχές στη λειτουργία του πεπτικού συστήματος και οδηγεί σε έλκος.

Οι ουσίες που περιέχονται στους H2 αποκλειστές τείνουν να μειώνουν το επίπεδο παραγωγής του γαστρικού χυμού. Αναστέλλουν επίσης το έτοιμο οξύ, η παραγωγή του οποίου προκαλείται από την κατανάλωση τροφίμων.

Ο αποκλεισμός υποδοχέων ισταμίνης μειώνει την παραγωγή γαστρικού χυμού και βοηθά στην αντιμετώπιση των παθολογιών του πεπτικού συστήματος.

Σε σχέση με τη δράση, οι H2 αναστολείς συνταγογραφούνται για τέτοιες καταστάσεις:

• έλκος (τόσο στο στομάχι όσο και στο δωδεκαδάκτυλο).
• έντονο άγχος - που προκαλείται από σοβαρές σωματικές ασθένειες.

Η δοσολογία και η διάρκεια χορήγησης των αντι-ισταμινικών φαρμάκων για κάθε μία από τις αναφερόμενες διαγνώσεις συνταγογραφείται ξεχωριστά.

Ταξινόμηση και κατάλογος αναστολέων των υποδοχέων Η2

Κατανομή 5 γενεών φαρμάκων H2-αναστολέων φαρμάκων, ανάλογα με το δραστικό συστατικό της σύνθεσης:

• 1η γενιά - ενεργό συστατικό σιμετιδίνη.
• ΙΙ γενιά - δραστικό συστατικό ρανιτιδίνη.
• ΙΙΙ γενεά - η δραστική ουσία φαμοτιδίνη.

Υπάρχουν σημαντικές διαφορές μεταξύ των φαρμάκων διαφόρων γενεών, κυρίως στη σοβαρότητα και την ένταση των παρενεργειών.

H2 αποκλειστές I γενιά

Εμπορικά ονόματα των κοινών H2-αντιισταμινικών φαρμάκων της πρώτης γενιάς:

Histodil. Μειώνει την παραγωγή βασικού και προκαλούμενου από ισταμίνη υδροχλωρικό οξύ. Ο κύριος σκοπός: θεραπεία της οξείας φάσης του πεπτικού έλκους.

Μαζί με το θετικό αποτέλεσμα, τα φάρμακα αυτής της ομάδας προκαλούν τέτοια αρνητικά φαινόμενα:

• ανορεξία, φούσκωμα, δυσκοιλιότητα και διάρροια.
• αναστολή της παραγωγής ηπατικών ενζύμων που εμπλέκονται στο μεταβολισμό των φαρμάκων,
• ηπατίτιδα.
• Διαταραχές της καρδιάς: αρρυθμία, υπόταση.
• οι προσωρινές διαταραχές του κεντρικού νευρικού συστήματος - εμφανίζονται συχνότερα στους ηλικιωμένους και τους ασθενείς σε ιδιαίτερα σοβαρή κατάσταση.

Λόγω του μεγάλου αριθμού σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών, οι αναστολείς της γενιάς των πρώτων γενεών της γενετικής μηχανικής δεν χρησιμοποιούνται πρακτικά στην κλινική πρακτική.

Μια πιο συνηθισμένη επιλογή θεραπείας είναι η χρήση των Η2 παρεμποδιστών της ισταμίνης II και III γενιάς.

H2 αναστολείς ΙΙ γενιάς

Κατάλογος των φαρμάκων ranitidine:

Γκιστάκ. Ορισμένο με πεπτικό έλκος, μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα κατά του έλκους. Ο Gistak αποτρέπει την παλινδρόμηση. Διάρκεια επίδρασης - 12 ώρες μετά από μία εφάπαξ δόση.

Παρενέργειες της ρανιτιδίνης:

• κεφαλαλγίες, περιόδους ζάλης, περιοδική θόλωση της συνείδησης.
• μεταβολές στις βαθμολογίες ηπατικών δοκιμών,
• βραδυκαρδία (μείωση της συχνότητας των συσπάσεων του καρδιακού μυός).

Στην κλινική πρακτική, σημειώνεται ότι η ανεκτικότητα της ρανιτιδίνης από το σώμα είναι καλύτερη από αυτή της σιμετιδίνης (φάρμακα της πρώτης γενιάς).

III αναστολείς Η2 γενιάς

Ονόματα των Η2-αντιισταμινικών φαρμάκων ΙΙΙ γενιά:

Ulceran. Έχει κατασταλτικό αποτέλεσμα σε όλες τις φάσεις της παραγωγής υδροχλωρικού οξέος, συμπεριλαμβανομένης της διέγερσης από πρόσληψη τροφής, γαστρικής διάτασης, των επιδράσεων της γαστρίνης, της καφεΐνης και εν μέρει της ακετυλοχολίνης. Η διάρκεια της δράσης - από 12 ώρες σε ημέρες, επειδή συνήθως το φάρμακο δεν χορηγείται περισσότερο από 2 ή ακόμα και 1 φορά την ημέρα.

Παρενέργειες της φαμοτιδίνης:

• απώλεια της όρεξης, διατροφικές διαταραχές, αλλαγές γεύσης.
• κόπωση και πονοκεφάλους.
• αλλεργία, μυϊκός πόνος.

Μεταξύ των προσεκτικά μελετώντων αναστολέων H-2, η φαμοτιδίνη θεωρείται η πιο αποτελεσματική και αβλαβής.

H2 αποκλειστές IV γενιά

Εμπορική ονομασία Η2-αναστολέας ισταμίνη IV παραγωγή (νιζατιδίνη): Axid. Εκτός από την αναστολή της παραγωγής υδροχλωρικού οξέος, μειώνεται σημαντικά η δραστικότητα της πεψίνης. Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία οξέων εντερικών ή γαστρικών ελκών και είναι αποτελεσματική στην πρόληψη υποτροπών. Ενισχύει τον προστατευτικό μηχανισμό της γαστρεντερικής οδού και επιταχύνει την επούλωση των ελκωτικών περιοχών.

Οι παρενέργειες κατά τη λήψη του Axida είναι απίθανο. Σε ό, τι αφορά την αποτελεσματικότητα, η νιζατιδίνη είναι ισοδύναμη με την φαμοτιδίνη.

H2 αναστολείς V γενιά

Η εμπορική ονομασία της Roxatidine: Roxane. Λόγω της υψηλής συγκέντρωσης της ροξαστίνης, το φάρμακο καταστέλλει σημαντικά την παραγωγή υδροχλωρικού οξέος. Η δραστική ουσία απορροφάται σχεδόν πλήρως από τα τοιχώματα της πεπτικής οδού. Με την ταυτόχρονη λήψη τροφών και αντιοξειδωτικών φαρμάκων, η αποτελεσματικότητα του Roxane δεν μειώνεται.

Το φάρμακο είναι εξαιρετικά σπάνιο και ελάχιστες παρενέργειες. Ταυτόχρονα, παρουσιάζει μια χαμηλότερη δραστικότητα καταστολής του οξέος σε σύγκριση με τα φάρμακα τρίτης γενιάς (φαμοτιδίνη).

Χαρακτηριστικά χρήσης και δοσολογίας των αναστολέων της H2-ισταμίνης

Οι προετοιμασίες αυτής της ομάδας συνταγογραφούνται μεμονωμένα, βάσει της διάγνωσης και του βαθμού ανάπτυξης της νόσου.

Η δοσολογία και η διάρκεια της θεραπείας προσδιορίζονται με βάση την ομάδα των Η2-αναστολέων που είναι βέλτιστη για θεραπεία.

Μόλις βρεθούν στο σώμα υπό τις ίδιες συνθήκες, τα ενεργά συστατικά φαρμάκων διαφόρων γενεών απορροφώνται από το γαστρεντερικό σωλήνα σε διαφορετικές ποσότητες.

Επιπλέον, όλα τα εξαρτήματα διαφέρουν ως προς την απόδοση.

H2 αναστολείς - υποδοχείς ισταμίνης

Αναστολείς H₂-Οι υποδοχείς ισταμίνης παρεμποδίζουν τη δράση της ισταμίνης στα βρεγματικά κύτταρα, μειώνοντας την εκκριτική τους δράση. Καταστέλλουν την έκκριση, επιταχύνουν την επούλωση των ελκών, εξαλείφουν τον πόνο ημέρας και νύχτας, έχουν αιμοστατικό αποτέλεσμα. Εφαρμόστε το H_2- παρεμποδιστές ισταμίνης στα γαστρικά και δωδεκαδακτυλικά έλκη, πεπτική οισοφαγίτιδα, γαστρίτιδα κλπ. Υπάρχουν 3 γενιές αποκλειστών Η₂-υποδοχείς ισταμίνης:

1 - Cimetidine (histodil, tagamet) είναι ένα φάρμακο της πρώτης γενιάς αυτής της ομάδας. Εκχωρήστε 3-4 φορές την ημέρα ή 2 φορές την ημέρα (πρωί και βράδυ). Ανεπιθύμητες παρενέργειες: πονοκέφαλος, κόπωση, υπνηλία, δερματικό εξάνθημα. Έχει αντιανδρογόνο δράση, σε σχέση με την οποία μπορεί να προκαλέσει παραβίαση της σεξουαλικής λειτουργίας και της γυναικομαστίας στους άνδρες (διεύρυνση του στήθους). Αναστέλλει τα μικροσωμικά ηπατικά ένζυμα και επομένως μπορεί να ενισχύσει τη δράση ορισμένων φαρμάκων που μεταβολίζονται στο ήπαρ. Με παρατεταμένη χρήση μπορεί να προκαλέσει λευκοπενία. Είναι απαραίτητο να την ακυρώσετε σταδιακά. Αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, της γαλουχίας, των παιδιών ηλικίας κάτω των 14 ετών, της έντονης διαταραχής της νεφρικής λειτουργίας και του ήπατος.

Εικ.24 Ο μηχανισμός δράσης των παραγόντων που μειώνουν την έκκριση του γαστρικού υγρού του υδροχλωρικού οξέος

2 - Ρανιτιδίνη (gistak, zantak, ranisan, zantin) - εκπρόσωπος της δεύτερης γενιάς αποκλειστών Η₂-υποδοχείς ισταμίνης. Έχει πιο έντονο ανασταλτικό αποτέλεσμα στην έκκριση υδροχλωρικού οξέος και σχεδόν δεν προκαλεί παρενέργειες. Σπάνια παρατηρείται πονοκέφαλος, κόπωση, διάρροια ή δυσκοιλιότητα. Εκχωρήστε 1-2 φορές την ημέρα.

3 - Famotidine (quamel, famocide, ulfamid, famo) είναι πιο δραστική από την ρανιτιδίνη και έχει μεγαλύτερη διάρκεια, είναι φάρμακο 3ης γενιάς. Εκχωρήστε τη στη νύχτα. Δεν προκαλεί σχεδόν παρενέργειες, δεν έχει αντι-ανδρογόνο δράση, δεν επηρεάζει τα μικροσωμικά ένζυμα.

Αναστολείς αντλίας πρωτονίων (H + K + - ATPase)

Η συνολική τελική οδός για την διέγερση της έκκρισης (ισταμίνη, γαστρίνη, ακετυλοχολίνη και άλλοι παράγοντες) εφαρμόζεται στο επίπεδο της εξωτερικής μεμβράνης των βρεγματικών κυττάρων χρησιμοποιώντας τον ενεργειακά εξαρτώμενο μηχανισμό (αντλία) της ανταλλαγής ιόντων καλίου για ιόντα υδρογόνου. Γι 'αυτό, η μεμβράνη έχει μια ειδική H + K + -ATPase, η οποία παρέχει όχι μόνο την παραγωγή HCl, αλλά και την είσοδο ιόντων K + στο αίμα (Εικ. 25). Οι αναστολείς Η + Κ + -ΑΤΡάσης αποκλείουν ανεπανόρθωτα την αντλία πρωτονίων των βλεννογόνων βρεγματικών κυττάρων, αναστέλλοντας έτσι την απελευθέρωση υδροχλωρικού οξέος μέσω της εκκριτικής μεμβράνης.

Το Σχ. 25 Ανασταλτική δράση των μεταβολιτών της ομεπραζόλης στην αντλία πρωτονίων (Η + Κ + ΑΤΡάση) των βρεγματικών κυττάρων του στομάχου

Δεδομένου ότι η σχέση είναι μη αναστρέψιμη, η ανάκτηση της ενζυμικής δραστηριότητας γίνεται αργά λόγω της σύνθεσης νέων μερίδων της μέσα σε 4-5 ημέρες - εξ ου και η σταθερή και μακρόχρονη επίδραση του αποκλεισμού της αντλίας. Αυτά τα κεφάλαια χρησιμοποιούνται για σοβαρά διαρροή πεπτικών ελκών.

Αυτή η ομάδα φαρμάκων περιλαμβάνει Ομεπραζόλη (περιοριστικά, losk, zerocide, omegast, ometabol, omeprol), Lansoprazole (lansocap, λανκερόλη), Ραπεπραζόλη (pariet) παρουσιάζει έντονο αντιεκκριτικό αποτέλεσμα, οδηγεί σε μείωση της έκκρισης του υδροχλωρικού οξέος, ανεξάρτητα από τη φύση του ερεθίσματος. Είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικό στο γαστρικό έλκος και στο έλκος του δωδεκαδακτύλου. Πρόκειται για ένα προφάρμακο. Οι μεταβολίτες του συνδέονται ενεργά με το ένζυμο. Αναθέστε μέσα 1 φορά την ημέρα, το πρωί ή το βράδυ. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι σπάνιες: ναυτία, ζάλη, αλλεργικές αντιδράσεις.

Χρησιμοποιούνται μερικές φορές για τη θεραπεία του γαστρικού έλκους με αυξημένο τόνο του πνευμονογαστρικού νεύρου. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, τα φάρμακα αυτής της ομάδας εμφανίζουν πολλές ανεπιθύμητες ενέργειες (ταχυκαρδία, ξηροστομία, θολή όραση, δυσκολία στην ούρηση, δυσκοιλιότητα), επομένως δεν χρησιμοποιούνται επί του παρόντος μη επιλεκτικά αντι-χολινεργικά, όπως η ατροπίνη.

Πιρενζεπίνη (γαστρεζεπίνη, γαστρίλη) είναι ένας επιλεκτικός αναστολέας Μ₁- χολινεργικούς υποδοχείς των κυττάρων του στομάχου. Το LS αναστέλλει περισσότερο την έκκριση υδροχλωρικού οξέος και πεψίνης, βελτιώνει την κυκλοφορία του αίματος στην βλεννογόνο. Οι ανεπιθύμητες παρενέργειες είναι λιγότερο έντονες.

Γιατί χρειαζόμαστε φάρμακα που εμποδίζουν τους υποδοχείς ισταμίνης της ομάδας H2;

Η ισταμίνη είναι μία από τις ορμόνες ζωτικής σημασίας για τον άνθρωπο. Εκτελεί τις λειτουργίες ενός είδους "φύλακα" και μπαίνει σε παιχνίδι κάτω από συγκεκριμένες συνθήκες: βαριά σωματική άσκηση, τραυματισμοί, ασθένειες, αλλεργιογόνα που εισέρχονται στο σώμα κλπ. Η ορμόνη ανακατανέμει τη ροή του αίματος με τέτοιο τρόπο ώστε να ελαχιστοποιείται η πιθανή βλάβη. Με την πρώτη ματιά, το έργο της ισταμίνης δεν πρέπει να βλάψει ένα άτομο, αλλά υπάρχουν περιπτώσεις όπου ένα μεγάλο μέρος αυτής της ορμόνης κάνει περισσότερο κακό παρά καλό. Σε τέτοιες περιπτώσεις, οι γιατροί συνταγογραφούν ειδικά φάρμακα (αναστολείς) για να εμποδίσουν τους υποδοχείς ισταμίνης μιας από τις ομάδες (Η1, Η2, Η3) από την έναρξη της εργασίας τους.

Γιατί χρειάζεστε ισταμίνη;

Η ισταμίνη είναι μια βιολογικά δραστική ένωση που εμπλέκεται σε όλες τις κύριες μεταβολικές διεργασίες του σώματος. Δημιουργείται από τη διάσπαση ενός αμινοξέος που ονομάζεται ιστιδίνη και είναι υπεύθυνο για τη μετάδοση νευρικών παλμών μεταξύ κυττάρων.

Κανονικά, η ισταμίνη είναι ανενεργή, αλλά σε επικίνδυνους χρόνους που συνδέονται με ασθένειες, τραυματισμούς, εγκαύματα, πρόσληψη τοξινών ή αλλεργιογόνων, το επίπεδο της ελεύθερης ορμόνης αυξάνεται απότομα. Στην αδέσμευτη κατάσταση, η ισταμίνη προκαλεί:

• σπασμούς λείων μυών.
• μείωση της αρτηριακής πίεσης.
• τριχοειδούς διαστολής.
• καρδιακές παλλιέργειες;
• αυξημένη παραγωγή γαστρικού υγρού.

Κάτω από τη δράση της ορμόνης, η έκκριση του γαστρικού υγρού και της αδρεναλίνης αυξάνεται, εμφανίζεται οίδημα ιστού. Ο γαστρικός χυμός είναι ένα αρκετά επιθετικό περιβάλλον με υψηλή οξύτητα. Τα οξέα και τα ένζυμα δεν βοηθούν μόνο να χωνέψουν τα τρόφιμα, είναι σε θέση να εκτελέσουν τις λειτουργίες ενός αντισηπτικού - να σκοτώσουν βακτηρίδια που έχουν εισέλθει στο σώμα ταυτόχρονα με τα τρόφιμα.

Η "διαχείριση" της διαδικασίας λαμβάνει χώρα μέσω του κεντρικού νευρικού συστήματος και της χυμικής ρύθμισης (έλεγχος μέσω ορμονών). Ένας από τους μηχανισμούς αυτής της ρύθμισης ενεργοποιείται μέσω ειδικών υποδοχέων - εξειδικευμένων κυττάρων, τα οποία είναι επίσης υπεύθυνα για τη συγκέντρωση υδροχλωρικού οξέος στο γαστρικό υγρό.

Διαβάστε: Τι κάνει εμετό με αίμα και τι να κάνει όταν εμφανιστεί;

Υποδοχείς ισταμίνης

Ορισμένοι υποδοχείς που ονομάζονται ισταμίνη (Η) αντιδρούν στην παραγωγή ισταμίνης. Οι γιατροί διαιρούν αυτούς τους υποδοχείς σε τρεις ομάδες: H1, H2, H3. Ως αποτέλεσμα της διέγερσης των υποδοχέων Η2:

• η λειτουργία των γαστρικών αδένων ενισχύεται.
• αυξάνει τον τόνο των μυών των εντέρων και των αιμοφόρων αγγείων.
• εμφανίζονται αλλεργίες και ανοσολογικές αντιδράσεις.

Ο μηχανισμός απελευθέρωσης αναστολέων υποδοχέα ισταμίνης H2 υδροχλωρικού οξέος δρα μόνο εν μέρει. Μειώνουν την παραγωγή που προκαλείται από την ορμόνη, αλλά μην την σταματάτε τελείως.

Είναι σημαντικό! Η υψηλή περιεκτικότητα σε οξύ στο γαστρικό χυμό αποτελεί έναν απειλητικό παράγοντα σε ορισμένες ασθένειες της γαστρεντερικής οδού.

Τι είναι τα φάρμακα αποκλεισμού;

Αυτά τα φάρμακα έχουν σχεδιαστεί για τη θεραπεία γαστρεντερικών ασθενειών, όπου η υψηλή συγκέντρωση υδροχλωρικού οξέος στο στομάχι είναι επικίνδυνη. Είναι φάρμακα κατά του έλκους που μειώνουν την έκκριση, δηλαδή έχουν σχεδιαστεί για να μειώνουν τη ροή του οξέος στο στομάχι.

Οι αποκλειστές της ομάδας Η2 έχουν διαφορετικά δραστικά συστατικά:

• Cimetidine (Histodil, Altamet, Cimetidine);
• νιζατιδίνη (axid);
• Roxatidine (Roxane);
• φαμοτιδίνη (Gastrosidin, Kvamatel, Ulfamid, Famotidin);
• ρανιτιδίνη (Gistak, Zantak, Rinisan, Ranitiddin);
• κιτρικό βισμούθιο ρανιτιδίνης (Pylorid).

Ταμεία που παράγονται με τη μορφή:

• έτοιμα διαλύματα για ενδοφλέβια ή ενδομυϊκή χορήγηση.
• σκόνη για διάλυμα.
• χάπια.

Μέχρι σήμερα, η σιμετιδίνη δεν συνιστάται λόγω χρήσης λόγω του μεγάλου αριθμού ανεπιθύμητων ενεργειών, συμπεριλαμβανομένης της μειωμένης ισχύος και της αύξησης των μαστικών αδένων στους άνδρες, της ανάπτυξης πόνου στις αρθρώσεις και τους μυς, αυξημένων επιπέδων κρεατινίνης, μεταβολών στη σύνθεση αίματος, βλάβης του ΚΝΣ κλπ.

Η ρανιτιδίνη έχει πολύ λιγότερες παρενέργειες, αλλά χρησιμοποιείται όλο και λιγότερο στην ιατρική πρακτική, καθώς η επόμενη γενιά φαρμάκων (Famotidin), των οποίων η αποτελεσματικότητα είναι πολύ υψηλότερη, και ο χρόνος δράσης είναι αρκετές ώρες μεγαλύτερης διάρκειας (12 έως 24 ώρες), την αντικαθιστούν.

Είναι σημαντικό! Σε 1-1,5% των περιπτώσεων, οι ασθενείς παρατηρούνται ανοσία στα φάρμακα αποκλεισμού.

Πότε συνταγογραφούνται οι αναστολείς;

Η αύξηση του επιπέδου οξέος στο γαστρικό υγρό είναι επικίνδυνη όταν:

• γαστρικό ή δωδεκαδακτυλικό έλκος.
• φλεγμονή του οισοφάγου όταν ρίχνει το περιεχόμενο του στομάχου στον οισοφάγο.
• καλοήθεις όγκοι του παγκρέατος σε συνδυασμό με έλκος στομάχου.
• λήψη για την πρόληψη της ανάπτυξης πεπτικού έλκους με μακροχρόνια θεραπεία άλλων ασθενειών.

Το συγκεκριμένο φάρμακο, η δόση και η διάρκεια του μαθήματος επιλέγονται ξεχωριστά. Η ακύρωση του φαρμάκου θα πρέπει να γίνεται σταδιακά, καθώς με ένα οξύ άκρο των παρενεργειών της λήψης είναι δυνατές.

Συνιστούμε να μάθετε ποιες ασθένειες του οισοφάγου μπορούν να εμφανιστούν.

Διαβάστε: όταν πρέπει να κάνετε οισοφαγοσκόπηση του οισοφάγου.

Μειονεκτήματα στην εργασία των παρεμποδιστών της ισταμίνης

Οι αντιδραστήρες H2 επηρεάζουν την παραγωγή ελεύθερης ισταμίνης, μειώνοντας έτσι την οξύτητα του στομάχου. Αλλά αυτά τα φάρμακα δεν επηρεάζουν άλλα διεγερτικά της σύνθεσης των οξέων - γαστρίνης και ακετυλοχολίνης, δηλαδή αυτά τα φάρμακα δεν δίνουν πλήρη έλεγχο πάνω στο επίπεδο του υδροχλωρικού οξέος. Αυτός είναι ένας από τους λόγους για τους οποίους οι γιατροί τις θεωρούν σχετικά απαρχαιωμένες. Παρ 'όλα αυτά, υπάρχουν περιπτώσεις όπου ο ορισμός των αναστολέων είναι δικαιολογημένος.

Είναι σημαντικό! Οι ειδικοί δεν συνιστούν τη χρήση αντιδραστηρίων H2 για αιμορραγία στο στομάχι ή στα έντερα.

Υπάρχει μάλλον μια σοβαρή παρενέργεια της θεραπείας με τη χρήση αντιδραστηρίων H2 των υποδοχέων ισταμίνης - το αποκαλούμενο «όξινο ριμπάουντ». Βρίσκεται στο γεγονός ότι μετά την απόσυρση του φαρμάκου ή το τέλος της δράσης του, το στομάχι επιδιώκει να "προφθάσει", και τα κύτταρα του αυξάνουν την παραγωγή υδροχλωρικού οξέος. Ως αποτέλεσμα, μετά από μια ορισμένη περίοδο μετά τη λήψη του φαρμάκου, η οξύτητα του στομάχου αρχίζει να αυξάνεται προκαλώντας επιδείνωση της νόσου.

Μια άλλη παρενέργεια είναι η διάρροια που προκαλείται από το Clostridium pathogen. Εάν, μαζί με τον αναστολέα, ο ασθενής παίρνει αντιβιοτικά, ο κίνδυνος διάρροιας αυξάνεται δέκα φορές.

Σύγχρονα ανάλογα αναστολέων

Τα νέα φάρμακα, οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων, έρχονται να αντικαταστήσουν τους αναστολείς, αλλά δεν μπορούν πάντα να χρησιμοποιηθούν στη θεραπεία λόγω γενετικών ή άλλων χαρακτηριστικών του ασθενούς ή για οικονομικούς λόγους. Ένα από τα εμπόδια στη χρήση αναστολέων είναι μια αρκετά κοινή αντίσταση (αντοχή στο φάρμακο).

Οι αντιδραστήρες H2 διαφέρουν από τους αναστολείς της αντλίας πρωτονίων στο χειρότερο, καθώς η αποτελεσματικότητά τους μειώνεται με επαναλαμβανόμενη θεραπεία. Συνεπώς, η μακροχρόνια θεραπεία περιλαμβάνει τη χρήση αναστολέων και οι αναστολείς της Η-2 είναι επαρκείς για βραχυχρόνια θεραπεία.

Μόνο ο γιατρός έχει το δικαίωμα να αποφασίζει για την επιλογή φαρμάκων με βάση το ιστορικό και τα αποτελέσματα της έρευνας του ασθενούς. Οι ασθενείς με γαστρικά ή δωδεκαδακτυλικά έλκη, ειδικά σε χρόνιες ασθένειες ή κατά την πρώτη εμφάνιση συμπτωμάτων, πρέπει να επιλέγουν ξεχωριστά όξινα κατασταλτικά.

Φάρμακα αποκλεισμού υποδοχέων ισταμίνης H2

Ιατρός Ιατρικών Επιστημών, Καθηγητής EB Shustov, Υποψήφιος Ιατρικών Επιστημών Α.Α. Yhalainen
Μπλοκ των υποδοχέων Η-2 της ισταμίνης στην κλινική πρακτική
Οι υποδοχείς ισταμίνης (Η) ανακαλύφθηκαν το 1937, ακολουθούμενοι από τα πρώτα αντιισταμινικά. Είχαν αντιαλλεργικό αποτέλεσμα, αλλά δεν μείωσαν τη γαστρική έκκριση. Μόνο το 1972 εντοπίστηκαν δύο τύποι Η-υποδοχέων - Η-1 και Η-2 και δημιουργήθηκε ο πρώτος αποκλειστής Η-2, σιμετιδίνη.
Γενικά χαρακτηριστικά της ομάδας:
Φαρμακοδυναμική
Η αντιαλλεργική δραστικότητα αυτών των φαρμάκων οφείλεται στην ανασταλτική επίδρασή τους στην έκκριση υδροχλωρικού οξέος λόγω του αποκλεισμού των μετωπιακών κυττάρων υποδοχέων ισταμίνης τύπου 2 της επένδυσης του στομάχου. Τα παρασκευάσματα καταστέλλουν τη βασική και διεγερμένη έκκριση υδροχλωρικού οξέος, μειώνουν τον όγκο και την οξύτητα του γαστρικού χυμού και μειώνουν την απέκκριση της πεψίνης.
Επιπλέον, οι αναστολείς Η-2 έχουν επιπλέον μηχανισμούς δράσης που σχετίζονται με την ικανότητά τους να αυξήσουν εν μέρει τη σύνθεση των προσταγλανδινών στον γαστρικό βλεννογόνο, γεγονός που με τη σειρά του μπορεί να οδηγήσει σε:

• ενεργοποίηση ροής αίματος στο γαστρικό βλεννογόνο.
  

• αύξηση της σύνθεσης των δισανθρακικών, εξουδετέρωση του υδροχλωρικού οξέος των γαστρικών υγρών,
  

• συμβάλλουν στην αποκατάσταση (αναγέννηση) των κυττάρων του επιθηλίου που έχουν υποστεί βλάβη στη ζώνη διάβρωσης ή εξελκώσεων ·
  

• μπορεί να διεγείρει την παραγωγή βλέννας και να αυξάνει τον τόνο του κατώτερου οισοφαγικού σφιγκτήρα (ειδικότερα, της ρανιτιδίνης), η οποία είναι ιδιαίτερα σημαντική για την εξάλειψη της καούρας.
  

Φαρμακοκινητική
Οι φαρμακοκινητικοί παράγοντες δέσμευσης του H2 διαφέρουν ως προς τη βιοδιαθεσιμότητα, τον χρόνο ημίσειας ζωής και τη διάρκεια δράσης, τον βαθμό του ηπατικού μεταβολισμού.
Η σιμετιδίνη είναι η λιγότερο υδρόφιλη, η οποία προκαλεί βραχεία ημιζωή και σημαντικό μεταβολισμό στο ήπαρ. Αλληλεπιδρά με το μικροσωματικό ένζυμο - κυτοχρώμα Ρ-450, αλλάζοντας την ταχύτητα του μεταβολισμού του ήπατος των ξενοβιοτικών. Η σιμετιδίνη είναι ένας καθολικός αναστολέας του ηπατικού μεταβολισμού πολλών φαρμάκων, ως αποτέλεσμα της οποίας μπορεί να εισέλθει σε φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα, οδηγώντας συνήθως στη συσσώρευση τους και σε αυξημένο κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών.
Η σιμετιδίνη είναι καλύτερη από άλλους παρεμποδιστές H-2 που μπορούν να διεισδύσουν στον ιστό, προκαλώντας την εμφάνιση παρενεργειών. Είναι σε θέση να εκτοπίσει την ενδογενή τεστοστερόνη από τη σύνδεσή της με τους υποδοχείς, προκαλώντας έτσι παραβίαση της σεξουαλικής λειτουργίας.
Η ρανιτιδίνη και ιδιαίτερα η φαμοτιδίνη, η νιαστιδίνη, η ροξαστίνη διεισδύουν λιγότερο στα όργανα και στους ιστούς, γεγονός που μειώνει τον αριθμό των παρενεργειών. Αυτά τα φάρμακα δεν αλληλεπιδρούν με τα ανδρογόνα και πρακτικά δεν προκαλούν σεξουαλικές διαταραχές.

Συγκριτικά χαρακτηριστικά των ναρκωτικών
Με 1ης γενιάς αναφέρεται σιμετιδίνη, στο 2ο - ρανιτιδίνη, 3ου - φαμοτιδίνη, 4ου - νιζατιδίνη, από τον 5ο - ροξατιδίνη. Υπάρχουν περιγραφές για τη χρήση ενός νέου φαρμάκου αυτής της κατηγορίας - ερυθτιδίνης. Το κιτρικό βισμούθιο της ρανιτιδίνης, το οποίο είναι μια πολύπλοκη ένωση (και όχι ένα απλό μίγμα) ρανιτιδίνης (βάσης), τρισθενούς βισμούθιου και κιτρικού, ξεχωρίζει.
Η ραμιτιδίνη και η φαμοτιδίνη είναι πιο επιλεκτικές από τη σιμετιδίνη. Όταν χρησιμοποιείται σε υψηλές δόσεις, η σιμετιδίνη μπορεί να επηρεάσει τους υποδοχείς H-1, καθώς η εκλεκτικότητα είναι ένα σχετικό και εξαρτώμενο από τη δόση φαινόμενο.
Η ρανιτιδίνη και η φαμοτιδίνη δρουν πιο επιλεκτικά στους Η-2 υποδοχείς των βρεγματικών κυττάρων. Η φαμοτιδίνη είναι 40 φορές πιο ισχυρή από τη σιμετιδίνη και 8 φορές περισσότερο από την ρανιτιδίνη. Στην κλινική, οι διαφορές στην ισχύ προσδιορίζονται από τα δεδομένα σχετικά με την ισοδυναμία των δόσεων διαφορετικών αναστολέων Η-2 που επηρεάζουν τη μείωση της έκκρισης του υδροχλωρικού οξέος.
Η διάρκεια της δράσης καθορίζεται από την ισχύ της δέσμευσης στους υποδοχείς. Το φάρμακο, ισχυρώς δεσμευμένο στον υποδοχέα, αποσυντίθεται αργά, γεγονός που προκαλεί μακροχρόνια επίδραση. Η φαμοτιδίνη έχει τη μακρύτερη επίδραση στη βασική έκκριση. Μελέτες ενδογαστρικού pH δείχνουν ότι διατηρείται αποτελεσματική μείωση της βασικής έκκρισης μετά από λήψη σιμετιδίνης για 2-5 ώρες, ρανιτιδίνη - 7-8 ώρες, φαμοτιδίνη - 10 ή ακόμη και 12 ώρες.
Όλοι οι αναστολείς Η-2 είναι υδρόφιλα φάρμακα. Η σιμετιδίνη είναι η λιγότερο υδρόφιλη και μετρίως λιπόφιλη μεταξύ όλων των αποκλειστών Η-2. Αυτό καθορίζει την ικανότητά του να διεισδύει σε διαφορετικά όργανα και, ενεργώντας στους υποδοχείς Η-2 που εντοπίζονται σε αυτά, προκαλεί παρενέργειες. Η ρανιτιδίνη και η φαμοτιδίνη είναι άκρως υδρόφιλες, κακής διαπερατότητας ιστούς, έχουν μια κυρίαρχη επίδραση στους Η-2 υποδοχείς των βρεγματικών κυττάρων.
Οι αποκλειστές H-2 διαφέρουν στη φορητότητα, ειδικά σε περιπτώσεις μακροχρόνιας χρήσης. Μέγιστος αριθμός παρενεργειών προκαλεί σιμετιδίνη, ρανιτιδίνη και φαμοτιδίνη μετέβαλαν λόγω της χημικής δομής (σιμετιδίνη περιέχει μία ομάδα ιμιδαζόλης, ρανιτιδίνη - φουράνιο, φαμοτιδίνη, νιζατιδίνη - θειαζόλιο, ροξατιδίνη - ομάδα piperedinovuyu), προκαλούν λιγότερες παρενέργειες και δεν επηρεάζει την δραστικότητα των ηπατικών ενζύμων μεταβολισμού.
Ενδείξεις χρήσης:

• ελκωτικές βλάβες του οισοφαγικού βλεννογόνου.

• γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση με και χωρίς οισοφαγίτιδα.

• στο έλκος του στομάχου και στο έλκος του δωδεκαδακτύλου.

• συμπτωματικά και ιατρικά, οξεία και χρόνια έλκη στομάχου και δωδεκαδακτύλου.

• χρόνια δυσπεψία με επιγαστρικό και θωρακικό πόνο.

• Σύνδρομο Zollinger-Ellison.

• συστηματική μαστοκυττάρωση.

• Σύνδρομο Mendelssohn.

• την πρόληψη των ελκών από άγχος.

• πρόληψη της πνευμονίας της αναρρόφησης.

• αιμορραγία από την άνω γαστρεντερική οδό.

• παγκρεατίτιδα.

Δοσολογία:
Μία ημερήσια δόση τη νύχτα είναι εξίσου αποτελεσματική με τη δόση δύο φορές την ημέρα (το πρωί και το βράδυ). Τα φάρμακα μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν 4 ώρες πριν από την έναρξη της επέμβασης πριν από τη γενική αναισθησία.

Αντενδείξεις:

• υπερευαισθησία στα φάρμακα αυτής της ομάδας.

• κίρρωση του ήπατος με ιστορικό πορτοσυστηματικής εγκεφαλοπάθειας.

• μη φυσιολογική λειτουργία του ήπατος και των νεφρών.

• εγκυμοσύνη ·

• γαλουχία;

• την ηλικία των παιδιών (έως 14 ετών).

Προφυλάξεις ασφαλείας
Με προσοχή που χρησιμοποιείται σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία.
Η χρήση φαρμάκων μπορεί να καλύψει τα συμπτώματα του γαστρικού καρκίνου (απαιτείται προσεκτική παρακολούθηση των ηλικιωμένων ασθενών και των ασθενών με μη μόνιμα συμπτώματα).
Τα άμεσα χάπια περιέχουν νάτριο, το οποίο πρέπει να λαμβάνεται υπόψη όταν είναι απαραίτητο να περιοριστεί η πρόσληψή του, και η ασπαρτάμη, η οποία είναι ανεπιθύμητη για τους ασθενείς με φαινυλκετονουρία.

Παρενέργειες
Διαφορετικά φάρμακα σε αυτή την ομάδα προκαλούν παρενέργειες με διαφορετική συχνότητα. Όταν χρησιμοποιείται σιμετιδίνη, είναι 3,2%, ρανιτιδίνη - 2,7%, φαμοτιδίνη - 1,3%. Αυτά περιλαμβάνουν:

• κεφαλαλγία, ζάλη, υπνηλία, κόπωση, άγχος, διέγερση, κατάθλιψη, ψευδαισθήσεις, σύγχυση, αναστρέψιμη οπτική οξύτητα, ακούσιες κινήσεις.

• αρρυθμίες (ταχυκαρδία, βραδυκαρδία, ασυστολία, αποκλεισμός AV, εξωσυσταλη) ·

• δυσκοιλιότητα ή διάρροια, ναυτία, έμετος, κοιλιακό άλγος,

• οξεία παγκρεατίτιδα.

• τροποποιημένες δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας, ηπατοκυτταρική, χολοστατική ή μικτή ηπατίτιδα με ή χωρίς ίκτερο ·

• αντιδράσεις υπερευαισθησίας (εξάνθημα, πυρετός, αρθραλγία, μυαλγία, πολύμορφο ερύθημα, αγγειοοίδημα, αναφυλακτικό σοκ).

• αυξημένη κρεατινίνη αίματος.

• διαταραχές του αίματος και (πανκυτταροπενία, λευκοπενία, ακοκκιοκυτταραιμία, κοκκιοκυτταροπενία, θρομβοκυτταροπενία, υποπλασία του μυελού των οστών και απλαστική αναιμία, άνοση αιμολυτική αναιμία)?

• γυναικομαστία;

• ανικανότητα;

• μειωμένη λίμπιντο.

• αλωπεκία.

Η φαμοτιδίνη έχει παρενέργεια κυρίως στην γαστρεντερική οδό - είτε αναπτύσσεται διάρροια είτε (σπάνια) δυσκοιλιότητα.
Η διάρροια είναι αποτέλεσμα της αντιεκκριτικής δράσης. Η μείωση της παραγωγής υδροχλωρικού οξέος αυξάνει το pH στο στομάχι, πράγμα που εμποδίζει τη μετατροπή του πεψινογόνου σε πεψίνη, η οποία εμπλέκεται στην διάσπαση των πρωτεϊνών τροφίμων. Επιπλέον, η παραγωγή μείωση των γαστρικών υγρών, καθώς και μπλοκ H-2 υποδοχέων των παγκρεατικών γίνει αιτία ελαττώνοντας την απελευθέρωση των πεπτικών ενζύμων το πάγκρεας και χολής. Όλα αυτά οδηγούν σε διαταραχή της πεπτικής διαδικασίας και στην ανάπτυξη διάρροιας. Ωστόσο, η συχνότητα αυτών των επιπλοκών είναι μικρή (για την φαμοτιδίνη - 0,03-0,4%) και συνήθως δεν απαιτεί διακοπή της θεραπείας. Παρόμοια αποτελέσματα είναι χαρακτηριστικά όλων των αποκλειστών H-2. Αυτά εξαρτώνται από τη δόση και μπορούν να εξασθενήσουν μειώνοντας τη δόση του φαρμάκου.
Οι αποκλειστές Η-2 μπορεί να προκαλέσουν αιματολογικές παρενέργειες που σχετίζονται με ιδιοσυγκρασία. Εμφανίζονται συνήθως κατά τις πρώτες 30 ημέρες θεραπείας, είναι αναστρέψιμες και συχνά εκδηλώνονται ως θρομβοπενία και κοκκιοκυτταροπενία. Όταν χρησιμοποιούνται famotidine, παρατηρούνται σε 0,06-0,32% των ασθενών.
Διαταραχές του ενδοκρινικού συστήματος λόγω της ικανότητας των H-2 αναστολείς εκτοπίζουν από τη σύνδεσή της με ενδογενείς υποδοχείς τεστοστερόνης, και φάρμακα που περιέχουν αυτή την ορμόνη, που οδηγεί σε διαταραχές στη σεξουαλική σφαίρα (ανικανότητα, γυναικομαστία). Αυτές οι παρενέργειες εξαρτώνται επίσης από τη δόση. Η φαμοτιδίνη τους προκαλεί πολύ λιγότερο συχνά από τη σιμετιδίνη και την ρανιτιδίνη.
Οι αποκλειστές H-2 μπορεί να διαταράξουν τη λειτουργία του καρδιαγγειακού συστήματος, εμποδίζοντας τον υποδοχέα του μυοκαρδίου H-2 και τον αγγειακό τοίχο. Σε ασθενείς με καρδιαγγειακά νοσήματα και ηλικιωμένους ασθενείς, μπορεί να προκαλέσουν αρρυθμίες, να αυξήσουν την καρδιακή ανεπάρκεια και να προκαλέσουν στεφανιαίο σπασμό.
Ενίοτε παρατηρείται υπόταση όταν η σιμετιδίνη χορηγείται ενδοφλέβια.
Η ηπατοτοξικότητα των αναστολέων Ν-2, που εκδηλώνεται με υπερμεταναμιναιμία, ηπατίτιδα, διαταραγμένη δραστηριότητα του κυτοχρώματος Ρ-450, σχετίζεται με το μεταβολισμό των Η2-αναστολέων στο ήπαρ. Αυτό είναι το πιο χαρακτηριστικό της σιμετιδίνης. Όταν χρησιμοποιείται φαμοτιδίνη λόγω του ασήμαντου μεταβολισμού της, η συχνότητα τέτοιων επιπλοκών είναι ελάχιστη.
Η βλάβη της συνείδησης και της ψυχής είναι το αποτέλεσμα της διείσδυσης των παρεμποδιστών του Η-2 μέσω του αιματοεγκεφαλικού φραγμού. Ο βαθμός διείσδυσης στο κεντρικό νευρικό σύστημα της σιμετιδίνης είναι 0,24, η ρανιτιδίνη - 0,17, η φαμοτιδίνη - 0,12% του φαρμάκου στο αίμα. Οι νευροτροπικές ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίζονται συχνότερα στους ηλικιωμένους και σε διαταραχές του ήπατος και των νεφρών, καθώς και στην παραβίαση της ακεραιότητας του αιματοεγκεφαλικού φραγμού. Η συχνότητά τους είναι 0,05-0,1%.
Η-2 αναστολείς μπορεί να επιδεινώσει bronchoobstructive ασθενειών, οδηγώντας σε βρογχόσπασμο. Είναι επίσης δυνατές αλλεργικές αντιδράσεις τύπου κνίδωσης. Η συχνότητα του δερματικού εξανθήματος μετά τη λήψη φαμοτιδίνης είναι 0,1-0,2%.
Μια παρενέργεια κοινή σε όλους τους αποκλειστές Η-2, ανεξάρτητα από τις φαρμακοκινητικές τους ιδιότητες, είναι η ανάπτυξη συνδρόμου στέρησης. Συνεπώς, συνιστάται η σταδιακή μείωση της δόσης.
Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακολογικά φάρμακα: Φαρμακοκινητική
Πιθανά φαρμακοκινητικά επίπεδα αλληλεπιδράσεων φαρμάκων των αναστολέων Η-2:

• απορρόφηση στο στομάχι.

Λόγω της σημαντικής αντιεκκριτικής επίδρασης, οι αναστολείς Η-2 μπορούν να επηρεάσουν την εξαρτώμενη από το ρΗ απορρόφηση των ηλεκτρολυτικών φαρμάκων, αλλάζοντας τον ιονισμό τους και τον βαθμό διάχυσης. Έτσι, η σιμετιδίνη μειώνει την απορρόφηση της κετοκοναζόλης, της αντιπυρίνης, της αμινοαζίνης, των συμπληρωμάτων σιδήρου. Προκειμένου να αποφευχθεί πιθανή παραβίαση της απορρόφησης στο στομάχι, συνιστάται να συνταγογραφείτε άλλα φάρμακα 1-2 ώρες πριν από τη λήψη αναστολέων H-2.
Η απορρόφηση των αναστολέων Ν-2 μπορεί να μειωθεί μέχρι και κατά 30% όταν λαμβάνεται μαζί με αντιόξινα που περιέχουν αλουμίνιο, καθώς και τα sucralfate. Τα αντιόξινα πρέπει να χρησιμοποιούνται 2 ώρες μετά από τους αποκλειστές H-2.

• μεταβολισμό του ήπατος

Οι αποκλειστές H-2 είναι σε θέση να αλληλεπιδράσουν με το κυτόχρωμα P-450, το κύριο οξειδωτικό ένζυμο του ήπατος. Αυτό μπορεί να αυξήσει τον χρόνο ημίσειας ζωής, να παρατείνει τη δράση και να προκαλέσει υπερβολική δόση φαρμάκων που μεταβολίζονται κατά περισσότερο από 74%. Η σιμετιδίνη αντιδρά με το κυτοχρώμιο Ρ-450 10 φορές ισχυρότερη από την ρανιτιδίνη. Η φαμοτιδίνη δεν αλληλεπιδρά με αυτή καθόλου. Επομένως, στη θεραπεία με ρανιτιδίνη ή φαμοτιδίνη, ο μειωμένος ηπατικός μεταβολισμός των φαρμάκων απουσιάζει ή εκφράζεται πολύ λίγο. Η αναστολή της λειτουργίας του κυτοχρώματος Ρ-450 υπό την επίδραση της σιμετιδίνης οδηγεί σε εξασθενημένο μεταβολισμό των φαρμάκων με χαμηλή και υψηλή ηπατική κάθαρση. Στην περίπτωση αυτή, η κάθαρση των φαρμάκων μειώνεται κατά μέσο όρο κατά 20-40%, πράγμα που μπορεί να έχει κλινική σημασία. Η ραμιτιδίνη και η φαμοτιδίνη δεν μεταβάλλουν το μεταβολισμό τους.

• ηπατική ροή αίματος

Λόγω της πιθανής μείωσης του ρυθμού της ηπατικής ροής αίματος κατά 15-40%. ιδιαίτερα με ενδοφλέβια χορήγηση σιμετιδίνης και ρανιτιδίνης, μπορεί να μειωθεί ο συστηματικός μεταβολισμός των φαρμάκων με υψηλή κάθαρση. Η φαμοτιδίνη δεν αλλάζει την ταχύτητα της ροής αίματος στην πύλη.

• σωληνωτή απέκκριση από τα νεφρά

Οι αποκλειστές Η-2 είναι ασθενείς βάσεις και απεκκρίνονται με ενεργή έκκριση στα σωληνάρια των νεφρών. Σε αυτό το επίπεδο, μπορεί να υπάρξει αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα, η απέκκριση των οποίων πραγματοποιείται από τους ίδιους μηχανισμούς. Έτσι, η σιμετιδίνη και η ρανιτιδίνη μειώνουν τη νεφρική απέκκριση της κινιδίνης, της προκαϊναμίδης, της Ν-ακετυλοβαβακιναμίδης στο 35%.
Η φαμοτιδίνη δεν μεταβάλλει την απέκκριση αυτών των φαρμάκων, πιθανώς λόγω της χρήσης άλλων συστημάτων μεταφοράς για απέκκριση, σε αντίθεση με τη σιμετιδίνη και την ρανιτιδίνη. Επιπλέον, η μέση θεραπευτική δόση της φαμοτιδίνης παρέχει χαμηλές συγκεντρώσεις στο πλάσμα που δεν μπορούν να ανταγωνιστούν σημαντικά με άλλα φάρμακα στο επίπεδο της σωληναριακής έκκρισης.

Φαρμακοδυναμική
Οι φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις των παρεμποδιστών H-2 με άλλα αντιεκκριτικά φάρμακα (για παράδειγμα, κλοϊνο-μπλοκ) μπορούν να ενισχύσουν τη θεραπευτική αποτελεσματικότητα.
Ο συνδυασμός αναστολέων Ν-2 με φάρμακα που δρουν σε Helicobacter (βισμούθιο, μετρονιδαζόλη, τετρακυκλίνη, αμοξικιλλίνη, κλαριθρομυκίνη) επιταχύνει την επούλωση των πεπτικών ελκών.
Έχει παρατηρηθεί ανεπιθύμητη φαρμακοδυναμική αλληλεπίδραση με φάρμακα που περιέχουν τεστοστερόνη. Η σιμετιδίνη εκτοπίζει μια ορμόνη από τη σύνδεσή της με τους υποδοχείς και αυξάνει τη συγκέντρωση πλάσματος της κατά 20%. Η ραμιτιδίνη και η φαμοτιδίνη δεν έχουν αυτό το αποτέλεσμα.

Κόστος αίτησης
Ρανιτιδίνη
Η τιμή μιας 21-ημερών προφορικής πορείας λήψης ρανιτιδίνης (300 mg ημερησίως) κυμαίνεται από 30 (Ranitidine, Hemofarm) έως 100 (Zantak, Glaxo-Wellcome) ρούβλια. Η χρήση των διαλυτών δισκίων Zantak είναι ακόμη πιο δαπανηρή. Το χαμηλότερο εύρος τιμών (30-50 ρούβλια) αντιπροσωπεύεται από τις προετοιμασίες των εταιρειών: Hemofarm, Υγεία (Ουκρανία), Moskhimpharmpreparaty, Akrikhin, Olainsky HFZ. μέσο (50-70) - Jaka-80, Ranbaxy Labs, Torrent, μοναδικό, KRKA, Zdravle; περισσότερα από 70 ρούβλια για την πορεία των επιχειρήσεων: Glaxo-Wellcome, Vector, Pharmachim.
Μία εφάπαξ δόση παρεντερικής ρανιτιδίνης κοστίζει από 4 (Ranitidine, Unique) έως 23 (Zantak, Glaxo-Wellcome) ρούβλια, καθημερινά από 11 έως 68 ρούβλια, αντίστοιχα.

Famotidine Μια πορεία θεραπείας με φαμοτιδίνη τριών εβδομάδων κοστίζει από 60 (Apo-Famotidin, Apotex) έως 140 (Quamatel, Gedeon Richter) ρούβλια. Το χαμηλότερο εύρος τιμών (από 60 έως 70 ρούβλια) αντιπροσωπεύεται από τα ναρκωτικά: Apo-Famotidin, Apotex; Gastrosidin, Eczacibasi; Famotidine, Vector. Famotidine, Hemofarm; Famotidine, Norton Healthcare. Ulfamid, KRKA; Famotidine-Acre, Akrikhin; Famocide, Sun Pharm., Medium (70-80 ρούβλια): Famosan, Pro.Med.CS. Σημαντικά ακριβότερα (πάνω από 90 ρούβλια) είναι τα μαθήματα Ulceran, Medochemie και Kvamatela, Gedeon Richter. Μία εφάπαξ δόση του Kvamatel για παρεντερική χρήση κοστίζει από 22 έως 35 ρούβλια, ημερησίως 45-70 ρούβλια.

Cimetidine
Η πορεία της θεραπείας με Cimetidinum κοστίζει από 43 (Cimetidine, Pharmacia AD) έως 260 (Primamet, Lek) ρούβλια.
Η σιμετιδίνη για παρεντερική χρήση διατίθεται στην αγορά με φάρμακα: Histodil, Gedeon Richter (τιμή μονάδας δόσης 7,5 ρούβλια, ημερησίως 30 ρούβλια). Tagamet, SmithKline Beecham (ενιαία δόση 15 ρούβλια, 60 ρούβλια ημερησίως)

Σήμερα, για την από του στόματος θεραπεία, στην πραγματικότητα, υπάρχει μια επιλογή μεταξύ Ranitidine (ελαφρώς φθηνότερη) και Famotidine (λιγότερο πιθανό να εμφανίσει παρενέργειες). Η τιμή του μαθήματος εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από την πολιτική του κατασκευαστή. Η χρήση φαρμάκων σιμετιδίνη, με τη δυνατότητα συνταγογράφησης φαρμάκων παλαιότερων γενιών, δεν συνιστάται.
Από τα παρεντερικά φάρμακα που αξίζει να δίνουν προσοχή στις προετοιμασίες της ρανιτιδίνης. Η βραχυπρόθεσμη χρήση συστηματικών παρενεργειών είναι απίθανη και η φαμοτιδίνη έχει περισσότερες τοπικές.

Ρανιτιδίνη
Ρανιτιδίνη
Ν- [2 - [[[5 - [(διμεθυλαμινο) μεθυλ] -2- φουρανυλ] μεθυλ] θειο] αιθυλ] -Ν'- μεθυλ- 2- νιτρο- 1,
Πίνακας 1. Παρασκευάσματα ρανιτιδίνης για στοματική χορήγηση
(δεν διατίθεται ηλεκτρονικά)

Πίνακας 2. Παρασκευάσματα ρανιτιδίνης για παρεντερική χρήση
(δεν διατίθεται ηλεκτρονικά)

Φαρμακολογικά χαρακτηριστικά
Επιλεκτικά δεσμεύει υποδοχείς ισταμίνης τύπου 2.
Η διάρκεια της δόσης των 150 mg που λαμβάνεται από το στόμα - 12 ώρες.
Ταχέως απορροφάται στο πεπτικό σύστημα: η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα επιτυγχάνεται μετά από 2 ώρες. Βιοδιαθεσιμότητα περίπου 50% της δόσης λόγω της επίδρασης του πρώτου περάσματος μέσω του ήπατος. Συνδέεται με πρωτεΐνες πλάσματος κατά 15%. Διεισδύει μέσω των ιστοαιματογενών φραγμών, μεταξύ άλλων μέσω του πλακούντα, κακώς - μέσω της αιματοεγκεφαλίας. Μερικώς βιομετασχηματισμένο στο ήπαρ. Ο χρόνος ημίσειας ζωής είναι 2-3 ώρες. Μετά από 24 ώρες, περίπου 30% από το στόμα και το 70% της ενδοφλεβίως χορηγούμενης δόσης απεκκρίνεται αμετάβλητα με τα ούρα. Σημαντικές συγκεντρώσεις προσδιορίζονται στο μητρικό γάλα. Ο ρυθμός και ο βαθμός εξάλειψης εξαρτώνται ελάχιστα από την κατάσταση του ήπατος και σχετίζονται κυρίως με τη νεφρική λειτουργία.

Αντενδείξεις
Κοινή για την ομάδα, καθώς και:

• πορφυρία.

Δόσεις και σχήματα
Στο εσωτερικό: 300 mg μία φορά την ημέρα (σε 19-20 ώρες) ή 150 mg 2 φορές την ημέρα. με διαβρωτική οισοφαγίτιδα - 150 mg 4 φορές την ημέρα. Η μέγιστη επιτρεπόμενη δόση για ενήλικες είναι 6 g ημερησίως.
Ενδομυϊκά: σε ημερήσια δόση 200 mg, 50 mg κάθε 6 ώρες.
Ενδοφλέβια αργή: σε ημερήσια δόση 200 mg, 50 mg, αραιωμένη σε 20 ml διαλύματος χλωριούχου νατρίου 0,9% (χορηγούμενη τουλάχιστον 2 λεπτά), κάθε 6 ώρες.
Για παιδιά: εντός 2-4 mg / kg 2 φορές την ημέρα με έλκος στομάχου και έλκος δωδεκαδακτύλου (μέγιστο 300 mg την ημέρα), με οισοφαγίτιδα επαναρροής 2-8 mg / kg 3 φορές την ημέρα.

Υπερδοσολογία
Θεραπεία: απομάκρυνση του φαρμάκου από τη γαστρεντερική οδό. με σπασμούς - διαζεπάμη ενδοφλέβια. σε βραδυκαρδία, ατροπίνη. με κοιλιακές αρρυθμίες - λιδοκαΐνη.

Famotidine
Famotidine
3 - [[[2 - [(Αμινοϊμινομεθυλ) αμινο] -4-θειαζολυλ] μεθυλ] θειο] -Ν- (αμινοσουλφονυλ)
Πίνακας 3. Παρασκευάσματα φαμοτιδίνης για στοματική χορήγηση
(δεν διατίθεται ηλεκτρονικά)

Πίνακας 4. Παρασκευάσματα φαμοτιδίνης για παρεντερική χρήση
(δεν διατίθεται ηλεκτρονικά)

Φαρμακολογικά χαρακτηριστικά
Αποκλείει επιλεκτικά τους Η-2 υποδοχείς, το φάρμακο 3 γενεών.
Παρά την υψηλή αντιεκκριτική δράση, η φαμοτιδίνη δεν μεταβάλλει σημαντικά το επίπεδο της γαστρίνης στον ορό, γεγονός που της προσδίδει σημαντικά πλεονεκτήματα έναντι των αναστολέων της αντλίας πρωτονίων.
Από το γαστρεντερικό σωλήνα δεν απορροφάται πλήρως, η βιοδιαθεσιμότητα είναι 40-45%, αυξάνεται υπό την επήρεια τροφής και μειώνεται με τη χρήση αντιόξινων. Δεσμευτική σε πρωτεΐνες πλάσματος - 15-20%. Η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα επιτυγχάνεται μετά από 1-3 ώρες. Το 30-35% μεταβολίζεται στο ήπαρ και εκκρίνεται από τα νεφρά μέσω σπειραματικής διήθησης και σωληναριακής έκκρισης. Το 25-30% της δόσης που λαμβάνεται από το στόμα και το 65-70% της χορηγούμενης ενδοφλεβίως βρίσκονται στα ούρα αμετάβλητα. Ο χρόνος ημίσειας ζωής είναι 2,5-3 ώρες, σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, αυξάνεται.
Μετά την κατάποση, η δράση αρχίζει μετά από 1 ώρα, φτάνει το μέγιστο εντός 3 ωρών και διαρκεί 10-12 ώρες. Υπό ενδοφλέβιες συνθήκες, το μέγιστο αποτέλεσμα αναπτύσσεται μετά από 30 λεπτά. Μία εφάπαξ δόση (10 και 20 mg) καταστέλλει την έκκριση κατά 10-12 ώρες.

Παρενέργειες
Κοινή για την ομάδα, καθώς και:

• ξηροστομία.

• εμβοές;

• επιπεφυκίτιδα.

• βρογχόσπασμο;

• ερεθισμό στο σημείο της ένεσης.

Δοσολογία και χορήγηση
Στο εσωτερικό: 40 mg 1 φορά την ημέρα (στις 19-20 ώρες) ή 20 mg 2 φορές την ημέρα, διάρκεια του προγράμματος 4-8 εβδομάδες. Προκειμένου να αποφευχθούν οι παροξύνσεις, 20 mg μία φορά την ημέρα για μια νύχτα για 6 μήνες. Με οισοφαγίτιδα από αναρροή - 6-12 εβδομάδες. Σε ασθένειες που περιλαμβάνουν σοβαρές γαστρικές συνθήκες υπερέκκρισης (σύνδρομο Zollinger-Ellison, συστηματικής μαστοκυττάρωσης, polyendocrine αδενομάτωση) η ημερήσια δόση μπορεί να αυξηθεί έως 160 mg ή περισσότερο, την πολλαπλότητα των υποδοχής - 4 φορές. Για την πρόληψη της αναρρόφησης των γαστρικών περιεχομένων πριν από τη γενική αναισθησία 20 mg την ημέρα της χειρουργικής επέμβασης, τουλάχιστον 2 ώρες πριν από την έναρξη.
Ενδοφλέβια αργά: η σκόνη (20 mg) αραιώνεται σε 20 ml διαλύματος χλωριούχου νατρίου 0,9%, που χορηγείται κάθε 8 ώρες. Ενδοφλέβια στάγδην: σκόνη (20 mg) αραιωμένη σε 100 ml διαλύματος γλυκόζης 5%, ενέσιμη κάθε 8 ώρες.

Ειδικές οδηγίες
Το ενέσιμο διάλυμα παρασκευάζεται αμέσως πριν από τη χρήση.

Νιζατιδίνη
Νιζατιδίνη
Ν- [2 - [[[[2 - [(Διμεθυλαμινο) μεθυλ] -4-θειαδιαζολυλ] μεθυλ] θειο] αιθυλ] -Ν'-μεθυλ-2-νιτρο-
Απελευθερώνεται με την επωνυμία Axid από την εταιρεία Eli Lilly, Ελβετία. Απελευθέρωση μορφής: κάψουλες 150 και 300 mg νιζατιδίνης, αμπούλες που περιέχουν 25 mg νιζατιδίνης σε 1 ml.
Φαρμακολογικά χαρακτηριστικά
H-2 blocker της 4ης γενιάς.
Όταν η κατάποση απορροφάται γρήγορα και επαρκώς. Η βιοδιαθεσιμότητα είναι περίπου 70%. Η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα επιτυγχάνεται σε 0,5-3 ώρες. Το 35% του φαρμάκου που περιέχεται στο πλάσμα δεσμεύεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Ο χρόνος ημίσειας ζωής είναι 1-2 ώρες. Περίπου το 60% της δόσης που λαμβάνεται εκκρίνεται στα ούρα αμετάβλητα, λιγότερο από 6% απεκκρίνεται στα κόπρανα.

Δόσεις και σχήματα
Στο εσωτερικό: με έλκος δωδεκαδακτύλου στην οξεία φάση και γαστρικό έλκος 150 mg 2 φορές την ημέρα ή 300 mg 1 φορά την ημέρα, το βράδυ. για την πρόληψη των παροξυσμών - 150 mg 1 φορά την ημέρα, το βράδυ.
Ενδοφλέβια: 300 mg αραιώνονται σε 150 ml συμβατού διαλύματος για ενδοφλέβια χορήγηση, ο ρυθμός έγχυσης είναι 10 mg ανά ώρα ή βλωμός, χωρίς αραίωση, 100 μg (4 ml) 3 φορές την ημέρα. Η ημερήσια δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 480 mg.
Οι ασθενείς με αγωγή με μειωμένη δοσολογία νεφρικής λειτουργίας πρέπει να προσαρμόζονται ώστε να λαμβάνουν υπόψη την κάθαρση της κρεατινίνης.

Αλληλεπίδραση
Με βάση τις μεγάλες δόσεις ασπιρίνης αυξάνεται το επίπεδο του σαλικυλικού οξέος στο αίμα.
Τα αντιόξινα μειώνουν την απορρόφηση της νιζατιδίνης.

Υπερδοσολογία
Συμπτώματα: δακρύρροια, αυξημένη σιελόρροια, έμετος, διάρροια, μύωση.

Τη ροξαστατίνη
Τη ροξαστατίνη
2-υδροξυ-Ν- [3- [3- (1-πιπεριδινυλομεθυλο) φαινοξυ] προπυλο] ακεταμίδιο
(και με τη μορφή οξεικού ή υδροχλωρικού οξικού εστέρα)
Διατίθεται με την εμπορική ονομασία Roxane (Roxane) από την Hoechst Marion Roussel (Γερμανία).
Μορφή προϊόντος: επικαλυμμένο δισκίο, παρατεταμένη απελευθέρωση, περιέχει Roxatidine 75 ή 150 mg. σε συσκευασία 100 ή 14 τεμαχίων, αντίστοιχα.

Φαρμακολογικά χαρακτηριστικά
Αναστολέας υποδοχέα Η-2 ισταμίνης. Η έκφρασή της ανέστειλε την παραγωγή υδροχλωρικού οξέος με βρεγματικά κύτταρα του στομάχου. Η καταστολή της πρωινής έκκρισης του γαστρικού οξέος είναι 75% Roxatidine 88% για βραδινή λήψη και σχεδόν 100% για την πρόσληψη Roxatidine 150 mg. Η ημερήσια έκκριση μειώνεται κατά τη βραδινή λήψη των ίδιων δόσεων κατά 35% και 44%, αντίστοιχα.
Η ροξαστίνη μεταβολίζεται γρήγορα για να σχηματίσει ενεργή δεακετυλο-ροξατιδίνη. Η δέσμευση με πρωτεΐνες πλάσματος των κύριων μεταβολιτών είναι 6-7%. Τα δύο τρίτα της δραστικής ουσίας εκκρίνεται μέσω των νεφρών και το υπόλοιπο τρίτο μετατρέπεται στο ήπαρ σε άλλους μεταβολίτες που επίσης εκκρίνονται από τους νεφρούς. Ο χρόνος ημίσειας ζωής είναι περίπου 5 ώρες.

Δόσεις και σχήματα
Για τη θεραπεία του γαστρικού έλκους και του έλκους του δωδεκαδακτύλου, 75 mg συνταγογραφούνται το πρωί και το βράδυ ή 150 mg το βράδυ.
Ασθενείς με μειωμένη δοσολογία νεφρικής δοσολογίας με βάση τις τιμές της κάθαρσης κρεατινίνης (QC). Όταν το CC είναι από 20 έως 50 ml / min, 75 mg του φαρμάκου συνταγογραφείται 1 ώρα / ημέρα, το βράδυ. Όταν το CC είναι μικρότερο από 20 ml / min, 75 mg του φαρμάκου συνταγογραφείται μία φορά κάθε 2 ημέρες το βράδυ. Για την πρόληψη του γαστρικού έλκους και του έλκους του δωδεκαδακτύλου που συνταγογραφούνται σε δόση 75 mg το βράδυ.
Η διάρκεια της θεραπείας προσδιορίζεται ξεχωριστά. Με την επιδείνωση της νόσου του πεπτικού έλκους, η διάρκεια χρήσης του φαρμάκου είναι κατά μέσο όρο 4 εβδομάδες, με οισοφαγίτιδα - 6 εβδομάδες.
Τα δισκία πρέπει να καταποθούν ολόκληρα, όχι υγρά, συμπιεσμένα με άφθονο νερό.

Αλληλεπίδραση
Η ταυτόχρονη κατάποση τροφίμων ή αντιοξειδωτικών παραγόντων δεν επηρεάζει την απορρόφηση του Roxane.
Δεδομένου ότι ο Roxane καταστέλλει την έκκριση οξέος στο στομάχι, η απορρόφηση άλλων φαρμάκων μπορεί να αλλάξει και τα αποτελέσματά τους να εξασθενιστούν (για παράδειγμα, η κετοκοναζόλη) ή να ενισχυθούν (για παράδειγμα, η μιδαζολάμη).

Cimetidine
Δεν περιλαμβάνεται το ρωσικό επίσημο βιβλίο αναφοράς (Ομοσπονδιακός Οδηγός για τους γιατρούς).
Cimetidine
Ν-Κυανο-Ν'-μεθυλο-Ν "- [2 - [[(5-μεθυλο- 1Η- ιμιδαζολ- 4- υλο) μεθυλο] θειο] αιθυλο] γουανιδίνη
Πίνακας 5. Παρασκευάσματα από του στόματος σιμετιδίνης
(δεν διατίθεται ηλεκτρονικά)

Πίνακας 6. Παρασκευάσματα σιμετιδίνης για παρεντερική χρήση
(δεν διατίθεται ηλεκτρονικά)

Δόσεις και σχήματα
Μέσα: μετά από κατανάλωση 0,8-1,0 g ανά ημέρα για 4 δόσεις, μια πορεία 4-8 εβδομάδων, υποστηρικτική θεραπεία - 0,4 g ανά νύχτα για αρκετούς μήνες. ακύρωση της θεραπείας - σταδιακά.
Ενδοφλέβια: 0,2 g κάθε 4-6 ώρες, στάγδην 0,2 g μέσα σε 2 ώρες, ο μέγιστος ρυθμός έγχυσης είναι 0,15 g / h, είναι δυνατή η ανάπτυξη καρδιακού ρυθμού και υπότασης.

Αλληλεπίδραση
Γενικά για την ομάδα, καθώς και:

• Τα αντιόξινα και η μετοκλοπραμίδη μειώνουν την απορρόφηση.

• Αυξάνει τον κίνδυνο ανάπτυξης ουδετεροπενίας σε συνδυασμό με κυτταροστατικά.

• Μειώνει την επίδραση των ανδρογόνων, των βαρβιτουρικών (αμοιβαία).

• Αυξάνει τη σοβαρότητα των παρενεργειών των ναρκωτικών αναλγητικών.

• Αναστέλλει την απορρόφηση της αμινοαζίνης.

Κιτρικό άλας βισμουθίου της ρανιτιδίνης
Κιτρικό άλας βισμουθίου της ρανιτιδίνης
Νιτρικό Ν- [2 - [[[5 - [(διμεθυλαμινο) μεθυλ] -2-φουρανυλ] μεθυλ] θειο] αιθυλ] -Ν'-μεθυλ-2-νιτρο-
Υπό την επωνυμία Pylorid (Pylorid) κατασκευάζεται από την Glaxo-Wellcome (UK).
Μορφή προϊόντος: το επικαλυμμένο δισκίο περιέχει κιτρινικό βισμούθιο ρανιτιδίνης 400 mg. Συσκευασία των 14 και 28 δισκίων.

Φαρμακολογικά χαρακτηριστικά
Το σύμπλεγμα αποτελείται από ρανιτιδίνη (βάση), τρισθενές βισμούθιο και κιτρικό σε αναλογία βάρους 81:64:55.
Στο στομάχι, το φάρμακο διαχωρίζεται σε μεμονωμένα συστατικά.
Παρουσιάζει συνδυασμένο αποτέλεσμα κατά του έλκους: η ρανιτιδίνη αποκλείει τους υποδοχείς Η-2 των κυττάρων επένδυσης του στομάχου. Το κιτρικό βισμούθιο έχει προστατευτικό (στυπτικό) αποτέλεσμα στον γαστρικό βλεννογόνο και βακτηριοκτόνο κατά του Helicobacter pylori. Όπως και άλλα παρασκευάσματα βισμούθιου, το Pylorid εμποδίζει την ανάπτυξη ανθεκτικών στα αντιβιοτικά στελεχών κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Ο ρυθμός και η έκταση της απορρόφησης της ρανιτιδίνης είναι ανάλογη της δόσης (στην περιοχή μέχρι 1600 mg). Η μέγιστη συγκέντρωση ρανιτιδίνης στο πλάσμα επιτυγχάνεται σε 0,5-5 ώρες. βισμούθιο μεταβλητή απορρόφηση (λιγότερο από το 1% της χορηγούμενης δόσης) - μειώνεται κατά 50% (ταχύτητα) και 25% (πληρότητα) στην υποδοχή για 30 λεπτά πριν από τα γεύματα και αυξάνει με την αύξηση (άνω 6) της ενδογαστρικής ρΗ. Η μέγιστη συγκέντρωση προσδιορίζεται σε 15-60 λεπτά, δεν αλλάζει στην κλίμακα δόσεων 400-800 mg και δεν αυξάνεται αναλογικά σε δόσεις άνω των 800 mg. Το βισμούθιο συσσωρεύεται στο πλάσμα, η συγκέντρωση ισορροπίας επιτυγχάνεται μετά από 4 εβδομάδες θεραπείας. Ο χρόνος ημίσειας ζωής του βισμούθιου είναι 11-28 ημέρες, η σύνδεση με τις πρωτεΐνες είναι 98%, λιγότερο από το 1% της δόσης απεκκρίνεται στα ούρα και 28% στα κόπρανα σε 6 ημέρες. Η εξάλειψη και των δύο συστατικών προσδιορίζεται από τη λειτουργία των νεφρών και δεν εξαρτάται από την κατάσταση του ήπατος.
Ισοδύναμη αναστολή του επιπέδου της γαστρικής έκκρισης δείχθηκε όταν χρησιμοποιήθηκε υδροχλωρική ρανιτιδίνη σε δόση 150 mg και Pylorid σε δόση 391 mg. Αυτές οι δόσεις περιέχουν ισοδύναμη ποσότητα ρανιτιδίνης.
Στην αγωγή της νόσου του πεπτικού έλκους που σχετίζεται με Helicobacter pylori, pilorida συνδυασμό με αντιβιοτικά είναι η μέγιστη εξάλειψη της λοίμωξης που προάγει την ταχεία επούλωση του έλκους, παρατείνει ύφεση της νόσου.

Ενδείξεις:

• στο έλκος του στομάχου και στο έλκος του δωδεκαδακτύλου.

• εξάλειψη του Helicobacter pylori,
  • την πρόληψη της υποτροπής του πεπτικού έλκους που οφείλεται στο Helicobacter pylori (σε συνδυασμό με κλαριθρομυκίνη ή αμοξικιλλίνη).
  
  Δοσολογικό σχήμα
  Τις πρώτες 2 εβδομάδες - 400 mg 2 φορές την ημέρα σε συνδυασμό με κλαριθρομυκίνη (500 m g 2 φορές την ημέρα), οι μετά από 2 εβδομάδες - ρανιτιδίνης το κιτρικό βισμούθιο 400 mg 2 φορές την ημέρα, ανεξάρτητα από το γεύμα.

  Αλληλεπίδραση
  Οι πενικιλλίνες (αμοξικιλλίνη) και τα μακρολίδια (κλαριθρομυκίνη) ενισχύουν (αμοιβαία) την βακτηριοκτόνο επίδραση του βισμούθιου (για το Helicobacter pylori). Η κλαριθρομυκίνη αυξάνει την απορρόφηση της ρανιτιδίνης. Η χρήση του πυλωριού μπορεί να ενισχύσει τη βακτηριοκτόνο δράση της κλαριθρομυκίνης σε σχέση με τα στελέχη του Helicobacter pylori, τα οποία είναι ήδη ανθεκτικά στα αντιβιοτικά.
  Το φαγητό προκαλεί μείωση της απορρόφησης του βισμούθιου, η οποία δεν επηρεάζει την κλινική, και το Pylorid μπορεί να ληφθεί τόσο με τα τρόφιμα όσο και ανεξάρτητα από τα τρόφιμα.

  Υπερδοσολογία
  Συμπτώματα: εκδηλώσεις νευρο- ή νεφροτοξικότητας βισμούθιου.
  Θεραπεία: απομάκρυνση μη απορροφημένων ποσοτήτων από το γαστρεντερικό σωλήνα, συμπτωματική θεραπεία. Η ραμιτιδίνη και το βισμούθιο αφαιρούνται από το αίμα με αιμοκάθαρση.

  Ειδικές οδηγίες
  Υπό την επίδραση του βισμούθιου υπάρχει μια προσωρινή σκίαση της γλώσσας και μαυρίσματος των περιττωμάτων.

  Πίνακας 7. Αναστολείς Η-2 υποδοχέα ισταμίνης που παρουσιάζονται στη φαρμακευτική αγορά, λαμβάνοντας υπόψη το κόστος στις λιανικές τιμές
  (δεν διατίθεται ηλεκτρονικά)