Φαρμακολογική ομάδα - Η₂-αντιισταμινικά

H αναστολείς ₂ -οι υποδοχείς ισταμίνης είναι φάρμακα που παρεμποδίζουν το Η ₂ -υποδοχείς ισταμίνης των βρεγματικών κυττάρων του γαστρικού βλεννογόνου (που συνοδεύεται από μείωση στην έκκριση του γαστρικού υγρού) και έχουν αντι-έλκος αποτέλεσμα.

Τα φάρμακα σε αυτή την ομάδα αποκλείουν το N ₂ -Οι υποδοχείς ισταμίνης των βρεγματικών κυττάρων του γαστρικού βλεννογόνου και έχουν αντι-έλκος αποτέλεσμα.

Διέγερση H ₂ -οι υποδοχείς ισταμίνης συνοδεύονται από αυξημένη έκκριση του γαστρικού υγρού, που προκαλείται από την αύξηση του ενδοκυτταρικού cAMP υπό την επίδραση της ισταμίνης.

Στο πλαίσιο της χρήσης των αποκλειστών H ₂ -Οι υποδοχείς της ισταμίνης μειώνουν την έκκριση γαστρικού οξέος.

Η ρανιτιδίνη αναστέλλει τη βασική και διεγερμένη ισταμίνη, γαστρίνη και ακετυλοχολίνη (σε μικρότερο βαθμό) έκκριση υδροχλωρικού οξέος. Βοηθά στην αύξηση του pH των γαστρικών περιεχομένων, μειώνει τη δραστηριότητα της πεψίνης. Η διάρκεια του φαρμάκου σε μία μόνο δόση είναι περίπου 12 ώρες.

Η οικογένεια αναστέλλει την παραγωγή βασικού και διεγερμένου υδροχλωρικού οξέος από ισταμίνη, γαστρίνη, ακετυλοχολίνη. Μειώνει τη δραστηριότητα της πεψίνης.

Η σιμετιδίνη αναστέλλει τη μεσολαβούμενη από ισταμίνη και βασική έκκριση του υδροχλωρικού οξέος και ελαφρώς επηρεάζει την παραγωγή καρβαχολίνης. Αναστέλλει την έκκριση πεψίνης. Μετά την κατάποση, η θεραπευτική δράση αναπτύσσεται μετά από 1 ώρα και διαρκεί 4-5 ώρες.

Η ρανιτιδίνη μετά από χορήγηση από το στόμα απορροφάται ταχέως από τη γαστρεντερική οδό. Η μέγιστη συγκέντρωση επιτυγχάνεται εντός 2-3 ωρών μετά από μια δόση των 150 mg. Βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου - περίπου 50% λόγω της επίδρασης της "πρώτης διέλευσης" μέσω του ήπατος. Το γεύμα δεν επηρεάζει τον βαθμό απορρόφησης. Σύνδεση πρωτεΐνης πλάσματος - 15%. Περνάει μέσα από τον φραγμό του πλακούντα. Ο όγκος κατανομής του φαρμάκου - περίπου 1,4 l / kg. Ο χρόνος ημίσειας ζωής είναι 2-3 ώρες.

Η φαμοτιδίνη απορροφάται καλά στην πεπτική οδό. Η μέγιστη στάθμη του φαρμάκου στο πλάσμα αίματος προσδιορίζεται μετά από 2 ώρες μετά την από του στόματος χορήγηση. Η δέσμευση σε πρωτεΐνες πλάσματος είναι περίπου 20%. Μία μικρή ποσότητα του φαρμάκου μεταβολίζεται στο ήπαρ. Τα περισσότερα από τα απεκκρίνεται αμετάβλητα στα ούρα. Ο χρόνος ημίσειας ζωής από 2,5 έως 4 ώρες.

Μετά από χορήγηση από το στόμα, η σιμετιδίνη απορροφάται ταχέως από τη γαστρεντερική οδό. Η βιοδιαθεσιμότητα είναι περίπου 60%. Ο χρόνος ημίσειας ζωής του φαρμάκου είναι περίπου 2 ώρες. Η σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι περίπου 20-25%. Κυρίως απεκκρίνεται στα ούρα αμετάβλητα (60-80%), μερικώς μεταβολίζεται στο ήπαρ. Η σιμετιδίνη περνάει από το φράγμα του πλακούντα, διεισδύει στο μητρικό γάλα.

• Πρόληψη και θεραπεία του γαστρικού έλκους και / ή του δωδεκαδακτυλικού έλκους.
• Σύνδρομο Zollinger-Ellison.
• Διαβρωτική οισοφαγίτιδα από αναρρόφηση.
• Πρόληψη των μετεγχειρητικών ελκών.
• Ελκυστικές αλλοιώσεις της γαστρεντερικής οδού που σχετίζονται με τη χρήση μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων.

• Υπερευαισθησία.
• Εγκυμοσύνη
• Γαλουχία.

Με προσοχή, τα φάρμακα αυτής της ομάδας συνταγογραφούνται στις ακόλουθες κλινικές καταστάσεις:

• Ηπατική ανεπάρκεια.
• Νεφρική ανεπάρκεια.
• Η ηλικία των παιδιών.

• Από την πλευρά του κεντρικού νευρικού συστήματος:
  • Πονοκέφαλος
  • Ζάλη.
  • Αίσθημα κόπωσης
• Από την πεπτική οδό:
  • Ξηρό στόμα.
  • Απώλεια της όρεξης
  • Έμετος.
  • Κοιλιακός πόνος.
  • Μετεωρισμός.
  • Δυσκοιλιότητα
  • Διάρροια
  • Αυξημένη δραστηριότητα ηπατικής τρανσαμινάσης.
  • Οξεία παγκρεατίτιδα.
• Δεδομένου ότι το καρδιαγγειακό σύστημα:
  • Βραδυκαρδία.
  • Μειωμένη αρτηριακή πίεση.
  • Atrioventricular μπλοκ.
• Από το αιμοποιητικό σύστημα:
  • Θρομβοπενία.
  • Λευκοπενία
  • Πανκυτταροπενία.
• Αλλεργικές αντιδράσεις:
  • Δερματικό εξάνθημα.
  • Κνησμός.
  • Αγγειοοίδημα.
  • Αναφυλακτικό σοκ.
• Από τις αισθήσεις:
  • Παρέση της διαμονής.
  • Θολή όραση.
• Από το αναπαραγωγικό σύστημα:
  • Γυναικομαστία.
  • Αμηνόρροια.
  • Μειωμένη λίμπιντο.
  • Ανικανότητα.
• Άλλο:
  • Αλωπεκία.

Πριν από τη χρήση αυτής της ομάδας φαρμάκων είναι απαραίτητο να αποκλειστεί η παρουσία κακοήθων όγκων στο στομάχι και το δωδεκαδάκτυλο.

Στο πλαίσιο της θεραπείας με φάρμακα αυτής της ομάδας, θα πρέπει να αποφεύγεται η συμμετοχή σε δυνητικά επικίνδυνες δραστηριότητες που απαιτούν αυξημένη συγκέντρωση προσοχής και ψυχοκινητική ταχύτητα.

Κίνδυνος καρδιοτοξικών επιδράσεων των αναστολέων Η ₂ -Οι υποδοχείς ισταμίνης είναι αυξημένοι σε ασθενείς με καρδιακή νόσο, διαταραγμένη ηπατική ή / και νεφρική λειτουργία, με ταχεία ενδοφλέβια χορήγηση και με τη χρήση υψηλών δόσεων.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, αποφύγετε τη λήψη τροφής, ποτών ή φαρμάκων που ερεθίζουν τον γαστρικό βλεννογόνο.

Η ρανιτιδίνη μπορεί να προκαλέσει οξείες προσβολές πορφυρίας.

Η φαμοτιδίνη και η σιμετιδίνη μπορούν να οδηγήσουν σε ψευδώς αρνητικά αποτελέσματα κατά τη διεξαγωγή αλλεργικών δερματικών εξετάσεων.

Οι ασθενείς ηλικίας άνω των 75 ετών πρέπει να προσαρμόζουν τη δόση αυτής της ομάδας φαρμάκων (ιδιαίτερα η σιμετιδίνη).

Info-Farm.RU

Φαρμακευτικά, ιατρική, βιολογία

Φράκτες υποδοχής H2

αποκλειστές Η2-υποδοχέων, αναστολείς ισταμίνης και Η2-ανταγωνιστές, Η2-υποδοχέα - μια ομάδα φαρμάκων που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία των ασθενειών του πεπτικού συστήματος, που συνοδεύεται από υπερέκκριση του γαστρικού οξέος και το υδροχλωρικό οξύ. Αυτό οφείλεται στον αποκλεισμό υποδοχέων ισταμίνης τύπου II που βρίσκονται στην βλεννογόνο μεμβράνη του τοιχώματος του στομάχου.

Ιστορία της δημιουργίας

Η ιστορία της δημιουργίας αναστολέων Η _Η2 υποδοχέα είναι στενά συνδεδεμένη με τη μελέτη του φυσιολογικού ρόλου της ισταμίνης, καθώς και του μηχανισμού δράσης της ισταμίνης και να μελετήσει την αλληλεπίδρασή της με συγκεκριμένες gistaminoretseptory. Ήδη το 1937, ανοιχτά gistaminoretseptory ειδικές, αλλά τα πρώτα συντίθενται αναστολείς υποδοχέα δεν είχε καμία επίδραση στην έκκριση γαστρικού οξέος που διεγείρεται από ισταμίνη. Μόνο το 1972, για το δεύτερο τύπο gistaminoretseptorov ανακαλύφθηκε ότι επηρεάζει την παραγωγή υδροχλωρικού οξέος και πεψίνης στα γαστρικά τοιχωματικά κύτταρα, έκκριση βλέννας στο στομάχι, και σε μικρότερο βαθμό να επηρεάσει επίσης τις ανασταλτικές διαδικασίες στο ΚΝΣ και το αγώγιμο σύστημα της καρδιάς. Μετά το άνοιγμα του δεύτερου τύπου gistaminoretseptorov ερευνητικές προσπάθειες έχουν επικεντρωθεί επί της σύνθεσης των χημικών ενώσεων, όπως η ισταμίνη, η οποία θα μπορούσε να γίνει συναγωνιστικοί ανταγωνιστές της. Το πρώτο τέτοιο φάρμακο ήταν burimamide, αλλά ήταν πολύ χαμηλό σε δραστηριότητα για κλινική χρήση. Το 1973 το συντέθηκε metiamide που έχουν επαρκή δραστικότητα στην αναστολή της έκκρισης γαστρικού οξέος, αλλά είχε ένα μεγάλο αριθμό παρενεργειών, περιλαμβανομένων τοξικά αποτελέσματα επί του μυελού των οστών, που εκδηλώνεται με τη μορφή κοκκιοκυτταροπενία. Και μόνο το 1976, το πρώτο φάρμακο λήφθηκε από την ομάδα των αναστολέων Η _Η2 υποδοχείς για κλινική χρήση - σιμετιδίνη, η οποία συντέθηκε στο εργαστήριο της εταιρείας "Smith, Kline" Γαλλικά "(αργότερα έγινε μέλος της εταιρείας GlaxoSmithKline) κάτω από το μαύρο μπουρνούζι James Black. Ανάπτυξη μιας νέας κατηγορίας φαρμάκων, για πρώτη φορά παρέχει μια έντονη, επιλεκτική και μακροπρόθεσμη καταστολή της γαστρικής οξύτητας παθογενετικών διαδικασία και έχουν μειωθεί σημαντικά οι ενδείξεις για χειρουργική θεραπεία του πεπτικού έλκους, έχει παίξει μια στιγμή ένα επαναστατικό ρόλο στην ανάπτυξη της γαστρεντερολογίας. Για την ανάπτυξη μιας νέας ομάδας των φαρμάκων επικεφαλής της ερευνητικής ομάδας James Black τιμήθηκε με το Βραβείο Νόμπελ Ιατρικής το 1988. Μετά τη δημιουργία σιμετιδίνη το 1979, καθώς η εταιρεία «GlaxoSmithKline» αναπτύχθηκε μια δεύτερης γενιάς ρανιτιδίνη ναρκωτικών, το 1981, παρουσιάστηκε στο φαμοτιδίνη, που αναπτύχθηκε από την ιαπωνική εταιρεία Yamanouchi Pharmaceutical Co., ένα φάρμακο τέταρτης γενιάς αναπτύχθηκε το 1987 - νιζατιδίνη. Αργότερα, αναπτύχθηκαν άλλα φάρμακα αυτής της ομάδας - ροξαστίνη, λαφουτιδίνη, εμπρετιδίνη, αναστολείς. _H Οι 2 υποδοχείς ισταμίνης χρησιμοποιείται πολύ λιγότερο συχνά αντικαθίσταται, αποκλειστές αντλίας πρωτονίων, λόγω της χαμηλής αντιεκκριτική δραστηριότητα, ένα μεγάλο αριθμό παρενεργειών και φαινομένων ταχυφύλαξη αυξανόμενη συχνότητα ομάδας αντοχής φαρμάκου.

Ταξινόμηση

Αναστολείς _H 2 υποδοχείς ισταμίνης διαιρούνται σύμφωνα με τις φαρμακολογικές τους ιδιότητες των γενεών φαρμάκων Ι, II, III, IV και V. Τα φάρμακα πρώτης γενιάς περιλαμβάνουν παραδοσιακά σιμετιδίνη. Για φάρμακα περιλαμβάνουν ρανιτιδίνη δεύτερης γενιάς σε φάρμακα τρίτης γενιάς - φαμοτιδίνη, στα παρασκευάσματα της τέταρτης γενιάς - νιζατιδίνη, στα παρασκευάσματα της πέμπτης γενιάς - ροξατιδίνη (σύμφωνα με κάποια ταξινομήσεις, ροξατιδίνη και νιζατιδίνη αναφέρονται ως φάρμακα ΙΙΙ-γενιάς). Παρασκευάσματα lafutidin, ebrotidin, niperotidin, mifentidin χρησιμοποιούνται στην κλινική πρακτική σε ορισμένες χώρες που δεν έχουν ταξινομηθεί σε σχέση με αποκλειστές γενιά H _Η2 υποδοχείς. Η κλινική χρησιμοποιεί επίσης τη συνδυασμένη παρασκευή ρανιτιδίνης και βισμουθικού υπο-κιτρικού, η οποία, σύμφωνα με τη διεθνή ταξινόμηση, αναφέρεται επίσης _H 2 αποκλειστές ισταμίνης.

Μηχανισμός δράσης

Ο μηχανισμός δράσης όλων των αναστολέων H _Η2 υποδοχέα έγκειται στην αναστολή της έκκρισης γαστρικού οξέος, η οποία συνδέεται με την ανταγωνιστική αποκλεισμός των υποδοχέων ισταμίνης του τύπου II, που βρίσκεται στην βλεννογόνο του τοιχώματος του στομάχου. Όλα τα φάρμακα της ομάδας αναστέλλουν την έκκριση υδροχλωρικού οξέος του βρεγματικού κυττάρου του γαστρικού βλεννογόνου. συμπεριλαμβανομένων τόσο αυθόρμητη (βασική) και διεγείρεται από τροφή, ισταμίνη, γαστρίνη, πενταγαστρίνη, καφεΐνη και λιγότερο έντονη - και ακετυλοχολίνης, κατά προτίμηση με τη μείωση της βασική και έκκριση νυκτερινή οξέος. Αναστολείς _H 2 υποδοχείς ισταμίνης αναστέλλουν επίσης τη δραστικότητα του ενζύμου γαστρικό χυμό πεψίνη. Όλα τα _H 2 αποκλειστές ισταμίνης προωθήσει ενεργοποίησης της κυκλοφορίας του αίματος στο γαστρικό βλεννογόνο, αυξημένη έκκριση διττανθρακικού, προάγουν αποκατάσταση των κυττάρων του γαστρικού βλεννογόνου επιθηλίου και αυξημένη σύνθεση προσταγλανδινών στο γαστρικό βλεννογόνο. Τα νεότερα φάρμακα της ομάδας _H 2 αποκλειστές ισταμίνης (εμπρετιδίνη) έχουν έντονα γαστρο-προστατευτικές ιδιότητες. Σε αντίθεση με το Η ₁ αποκλειστές ισταμίνης, δεύτερος τύπος αποκλειστές gistaminoretseptorov έχουν αδρενεργική δραστικότητα, αντιχολινεργική δραστικότητα, δεν έχουν καμία τοπική αναισθητική δραστικότητα και έχουν ελάχιστη ή καμία κατασταλτική δράση αφού δεν διαπερνούν το φράγμα αίματος-εγκεφάλου. Η σιμετιδίνη και η ρανιτιδίνη, σε μικρότερο βαθμό, έχουν την ικανότητα να καταστέλλουν ηπατικών ενζύμων μικροσωμικά και αναστέλλουν το μεταβολισμό των φαρμάκων τμήματος (βαρφαρίνη, φαινυτοΐνη, θεοφυλλίνη, κυκλοσπορίνη, αμιοδαρόνη ή άλλα αντιαρρυθμικά φάρμακα, ερυθρομυκίνη). Αναστολείς _H 2 υποδοχείς της ισταμίνης αναστέλλουν την παραγωγή του εσωτερικού αντιαναιμικού παράγοντα του Kastla, η οποία μπορεί να συνοδεύεται από την ανάπτυξη αναιμίας. Η σιμετιδίνη έχει ένα αντι-ανδρογόνο αποτέλεσμα που σχετίζεται με την μετατόπιση των τεστοστερόνων από τη σύνδεσή της με τους υποδοχείς και μπορεί επίσης να εκδηλωθεί ως ανικανότητα. Επίσης, συχνότερα όταν χρησιμοποιείται σιμετιδίνη αυξάνεται το επίπεδο της προλακτίνης στο αίμα. Η σιμετιδίνη μπορεί επίσης να επηρεάσει το μεταβολισμό των οιστρογόνων και να αυξήσει τη συγκέντρωση στο πλάσμα. Οι αναστολείς υποδοχέων ισταμίνης του δεύτερου τύπου μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν για άλλες ασθένειες που δεν σχετίζονται άμεσα με την αύξηση της οξύτητας του γαστρικού χυμού. Για παράδειγμα, πειραματικά αποδείχθηκε η αποτελεσματικότητα της σιμετιδίνης σε μερικές παραλλαγές του καρκίνου του παχέος εντέρου. Στην αρχή των μελετών των φαρμακολογικών ιδιοτήτων της σιμετιδίνης, συνιστάται για τη χρήση της σε διάφορες δερματικές παθήσεις. Σύμφωνα με έρευνες Δανών επιστημόνων, η ρανιτιδίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί στη θεραπεία της λοιμώδους μονοπυρήνωσης και της μετεγχειρητικής ανοσοκαταστολής που προκαλείται από σηψαιμία. Πειραματικά αποδείχθηκε η δυνατότητα χρήσης φαμοτιδίνης σε ανθεκτικές μορφές σχιζοφρένειας, καθώς και στη θεραπεία του αυτισμού σε παιδιά και στον παρκινσονισμό.

Φαρμακοκινητική

Όλοι οι αποκλειστές _H 2 οι υποδοχείς ισταμίνης απορροφώνται ταχέως από την από του στόματος χορήγηση, επιτυγχάνοντας μέγιστη συγκέντρωση στο αίμα μέσα σε 30-60 λεπτά. Η σιμετιδίνη, η ρανιτιδίνη, η φαμοτιδίνη και η νιζατιδίνη μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν παρεντερικά. Η βιοδιαθεσιμότητα της σιμετιδίνης είναι 60-80%. ρανιτιδίνη 50-60%, φαμοτιδίνη 30-50%, νιζατιδίνη περίπου 70%, ροξατιδίνη 90-100%. Η διάρκεια δράσης των ομαδικών φαρμάκων είναι 2-5 ώρες για σιμετιδίνη, 7-8 ώρες για ρανιτιδίνη, 10-12 ώρες για φαμοτιδίνη, 10-12 ώρες για νιζατιδίνη, 12-16 ώρες για ροξαστίνη. Ομαδικά φάρμακα _H αποκλειστές 2 ισταμίνης (με εξαίρεση τη σιμετιδίνη) διεισδύουν ελάχιστα τον ιστό του σώματος, εκτός από το πεπτικό σύστημα, συμπεριλαμβανομένων των ελάχιστα μεταφέρονται δια μέσου του φραγμού αίματος-εγκεφάλου, αλλά μπορεί να περάσει μέσα από το φραγμό του πλακούντα και απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Ομάδα μεταβολιζόμενων φαρμάκων _H 2 αποκλειστές ισταμίνης στο ήπαρ, κυρίως σε μικρές ποσότητες. Τα παραγόμενα ομαδικά φάρμακα απεκκρίνονται στα ούρα, ως επί το πλείστον αμετάβλητα. Ο χρόνος ημίσειας ζωής για τη σιμετιδίνη είναι 2:00, η ​​ranitidine 2-3 ώρες, η famotidine 2,5-3 ώρες, η nizatidine γύρω στα 2:00, η ​​ροξαστίνη 6:00, η ​​ερυθτιδίνη 9-14 ώρες. Ο χρόνος ημίσειας ζωής των αναστολέων Η _Η2 υποδοχέα μπορεί να αυξήσει σημαντικά σε ηπατική ανεπάρκεια (ειδικά όταν χρησιμοποιείτε σιμετιδίνη, και νιζατιδίνη) και νεφρική ανεπάρκεια (ιδιαίτερα με τη χρήση της φαμοτιδίνης, ρανιτιδίνη λιγότερο και ροξατιδίνη).

Ενδείξεις χρήσης

Αναστολείς _H Οι 2 υποδοχείς ισταμίνης χρησιμοποιούνται σε γαστρικό έλκος και δωδεκαδακτυλικό έλκος και το άγχος στομάχου έλκος, σύνδρομο Zollinger-Ellison, και τις συνθήκες στις οποίες υπάρχει αυξημένη kislotist (γαστρίτιδα, δωδεκαδακτυλίτιδα), γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση και διαβρωτική οισοφαγίτιδα, για την πρόληψη του συνδρόμου και πνευμονία από εισρόφηση Mendelson, συστηματικός μαστοκυττάρωση και παγκρεατίτιδα. Δεδομένα εφαρμογών _H 2 παρεμποδιστές ισταμίνης της γαστρεντερικής αιμορραγίας. Επί του παρόντος, στην κλινική πρακτική, η φαμοτιδίνη χρησιμοποιείται συχνότερα από την ομάδα φαρμάκων, τόσο σε ενήλικες όσο και σε παιδιά, σπανίως ρανιτιδίνη. Η ροξαστατίνη και η νιζατιδίνη σπάνια χρησιμοποιούνται λόγω της έλλειψης πλεονεκτημάτων έναντι των αναστολέων της φαμοτιδίνης και της αντλίας πρωτονίων και της υψηλότερης αντιεκκριτικής δράσης της φαμοτιδίνης σε σύγκριση με αυτά τα φάρμακα.

Παρενέργειες

Η παρενέργεια των αναστολέων των υποδοχέων Η2 είναι σπάνια. Τις περισσότερες φορές, οι ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίζονται όταν χρησιμοποιείται σιμετιδίνη, επειδή μεταξύ των αποκλειστών H _Η2 των υποδοχέων έχει την υψηλότερη λιποφιλικότητα και την καλύτερη διαπερατότητα στους ιστούς του σώματος. Η συνολική συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών με σιμετιδίνη είναι 3,2%, ρανιτιδίνη 2,7%, φαμοτιδίνη 1,3%, και με νιζατιδίνη και ροξαστίνη, οι ανεπιθύμητες ενέργειες επίσης σπάνια συμβαίνουν. Τις περισσότερες φορές _H 2 αναστολείς ισταμίνης προκαλούν παρενέργειες από το πεπτικό σύστημα. Κατά την εφαρμογή της ομάδας του φαρμάκου μπορεί να εμφανίσουν διάρροια, μερικές φορές η δυσκοιλιότητα, η οποία σχετίζεται με αντι-εκκριτική δράση τους. Επίσης κατά τη χρήση του δεύτερου τύπου αποκλειστών ισταμίνης μπορεί να εμφανίσουν ναυτία, έμετος, κοιλιακός πόνος, διέγερση του σχηματισμού πυλωρική στένωση μπορεί να συμβεί πολύ σπάνια - παγκρεατίτιδα (ειδικά κατά την εφαρμογή του σιμετιδίνη). Ηπατοτοξικότητα (η οποία εκδηλώνεται με αυξημένη δραστηριότητα αμινοτρανσφεράσης και μείωση της ροής του αίματος στο ήπαρ) χαρακτηρίζεται επίσης από μεγαλύτερη για σιμετιδίνη, σε μικρότερο βαθμό, νιζατιδίνη. Περιστασιακά (με τη χρήση φαμοτιδίνης 0,1-0,2%) με τη χρήση αποκλειστών H _Η2 οι υποδοχείς μπορεί να παρουσιάσουν αλλεργικές αντιδράσεις - δερματικό εξάνθημα, κνίδωση, βρογχόσπασμο, πυρετό. Σπάνια, όταν χρησιμοποιούνται αποκλειστές ισταμίνης του δεύτερου τύπου, παρατηρούνται παρενέργειες από το νευρικό σύστημα. Η υψηλότερη πιθανότητα των παρενεργειών στο νευρικό σύστημα παρατηρείται στην εφαρμογή της σιμετιδίνης η οποία είναι καλύτερη από ό, τι άλλες ομάδες φαρμάκων διαπερνούν το φράγμα αίματος-εγκεφάλου (βαθμός διείσδυσης εντός του σιμετιδίνη ΚΝΣ είναι 0,24%, 0,17% ρανιτιδίνη, φαμοτιδίνη 0,12% σε σχέση με την συγκέντρωση των φαρμάκων σε αίμα). Μεταξύ των παρενεργειών του νευρικού συστήματος μπορεί να είναι πονοκέφαλος, ζάλη, υπνηλία, κόπωση, τουλάχιστον - θολή όραση, μειωμένη συνείδηση, διέγερση, κατάθλιψη, ψευδαισθήσεις, σπασμοί. Από το αίμα περιστασιακά (0,06-0,32% της φαμοτιδίνης στην αίτηση) μπορεί να παρατηρηθεί αιμολυτική και απλαστική αναιμία, λευκοπενία, ακοκκιοκυτταραιμία, θρομβοκυτταροπενία, πανκυτταροπενία, κοκκιοκυτταροπενία. Η καρδιοτοξικότητα εκδηλώνεται AV-αποκλεισμό, αρρυθμία, ταχυκαρδία ή βραδυκαρδία, ασυστολία είναι σπάνια μια συνέπεια των αποκλεισμού του μυοκαρδίου Η2-υποδοχείς υπό την επήρεια ναρκωτικών του δεύτερου τύπου του αποκλειστές ισταμίνης. Με ενδοφλέβια χορήγηση σιμετιδίνης, ρανιτιδίνης και φαμοτιδίνης μπορεί να παρατηρηθεί αρτηριακή υπόταση. Σιμετιδίνη είναι ένας αναστολέας των μικροσωμικών ηπατικών ενζύμων, ωστόσο καταστέλλει τον μεταβολισμό και αυξάνει τη συγκέντρωση στο αίμα των άλλων φαρμάκων - βήτα-αποκλειστές, αποκλειστές διαύλων ασβεστίου (νιφεδιπίνη), αντιαρρυθμικά (αμιοδαρόνη, κινιδίνη, προπαφαινόνη, προκαϊναμίδη, λιδοκαΐνη), κυκλοσπορίνη, βαρφαρίνης, διαζεπάμης, τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, θεοφυλλίνη, φαινυτοΐνη, μέρη αντιβιοτικά (ερυθρομυκίνη, μετρονιδαζόλη) και μέρη των αντιρετροϊικών φαρμάκων (δελαβιρδίνη, maraviroc) Όταν χρησιμοποιείτε σιμετιδίνη αυξάνει επίσης τη συγκέντρωση του sildenafil στο αίμα. Η χρήση της σιμετιδίνης μειώνει την απελευθέρωση μεθαδόνης από το σώμα. Κατά την εφαρμογή της σιμετιδίνης μπορεί να είναι ένα αποτέλεσμα αντιανδρογόνο, η οποία συνδέεται με τη μετατόπιση της σύνδεσης με τους υποδοχείς της τεστοστερόνης των κυττάρων και μπορεί να εκδηλωθεί συμπεριλαμβανομένων ανικανότητα και στυτική δυσλειτουργία και αύξηση των επιπέδων της προλακτίνης στο αίμα μπορεί να σχετίζεται με γυναικομαστία. Τα μειονεκτήματα των αναστολέων Η _Η2 Οι υποδοχείς περιλαμβάνουν επίσης την εμφάνιση της ταχυφύρειας (μείωση της αποτελεσματικότητας του φαρμάκου με παρατεταμένη χρήση), η οποία σχετίζεται με αυξημένη παραγωγή ενδογενούς ισταμίνης στο σώμα. σε 1-5% των περιπτώσεων, παρατηρείται αντίσταση σε ένα από τα φάρμακα της ομάδας (διασταυρούμενη αντοχή μεταξύ διαφορετικών φαρμάκων της ομάδας _H 2 παρεμποδιστές ισταμίνης δεν παρατηρούνται). Με την απότομη ακύρωση φαρμάκων στην ομάδα μπορεί να εμφανιστεί σύνδρομο στέρησης, το οποίο μπορεί να οδηγήσει σε υποτροπή πεπτικού έλκους ή στην ανάπτυξη διάτρητου έλκους. Όταν εφαρμοστεί _H 2 αποκλειστές ισταμίνης, ειδικά σε συνδυασμό με αντιβιοτικά, αυξάνει την πιθανότητα ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας που προκαλείται από το Clostridium difficile.

Αντενδείξεις

Όλα τα φάρμακα της ομάδας αποκλεισμού Η _Η2 οι υποδοχείς αντενδείκνυνται σε περίπτωση υπερευαισθησίας στα φάρμακα της ομάδας, της εγκυμοσύνης, του θηλασμού και της έντονης διαταραχής της λειτουργίας του ήπατος και των νεφρών. Τα περισσότερα από τα φάρμακα της ομάδας χρησιμοποιούνται σε παιδιά ηλικίας άνω των 14 ετών, επιτρέπεται μόνο η φαμοτιδίνη για χρήση σε παιδιά μεγαλύτερης ηλικίας.

H2-αναστολείς υποδοχέων ισταμίνης

H2-αναστολείς των υποδοχέων ισταμίνης (Αγγλικά H₂-υποδοχείς) - φάρμακα προοριζόμενα για τη θεραπεία ασθενειών που σχετίζονται με οξύ της γαστρεντερικής οδού. Ο μηχανισμός δράσης των Η2-αναστολέων βασίζεται στο αποκλεισμό του Ν₂(Που ονομάζεται επίσης ισταμίνη) των κυττάρων επένδυσης του γαστρικού βλεννογόνου και η μείωση για το λόγο αυτό της παραγωγής και της ροής υδροχλωρικού οξέος στον αυλό του στομάχου. Ανατρέξτε στα αντιεκκριτικά φάρμακα κατά του έλκους.

Τύποι H2 αποκλειστών

A02BA Αναστολείς H₂-υποδοχείς ισταμίνης
A02BA01 Cimetidine
A02BA02 Ρανιτιδίνη
A02BA03 Φωμοτίνη
A02BA04 Nizatidin
A02BA05 Νιποροτιδίνη
A02BA06 Roxatidine
A02BA07 Κιτρικό βισμουθίου της ρανιτιδίνης
A02BA08 Loughnutine
A02BA51 Cimetidine σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα
A02BA53 Famotidine σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα

Με το διάταγμα της κυβέρνησης της Ρωσικής Ομοσπονδίας της 30ης Δεκεμβρίου 2009 αριθ. 2135-ρ, οι ακόλουθοι αναστολείς των H2-ισταμινικών υποδοχέων περιλαμβάνονται στον κατάλογο ζωτικών και βασικών φαρμάκων:

• ρανιτιδίνη - διάλυμα για ενδοφλέβια και ενδομυϊκή χορήγηση. ένεση · επικαλυμμένες δισκία επικαλυμμένα με υμένιο
• φαμοτιδίνη, ένα προϊόν λυοφιλοποίησης για την παρασκευή ενός διαλύματος για ενδοφλέβια χορήγηση. επικαλυμμένες δισκία επικαλυμμένα με

Από το ιστορικό των υποδοχέων ισταμίνης των παρεμποδιστών του H2

Το ιστορικό των αναστολέων των H2-ισταμινικών υποδοχέων ξεκίνησε το 1972, όταν, υπό την ηγεσία του Τζέιμς Μαύρο, συντέθηκαν και διερευνήθηκαν στο γαλλικό εργαστήριο της Smith Kline στην Αγγλία μεγάλος αριθμός ενώσεων παρόμοιας δομής με την ισταμίνη, αφού ξεπέρασαν τις αρχικές δυσκολίες. Οι αποτελεσματικές και ασφαλείς ενώσεις που εντοπίστηκαν στο προκλινικό στάδιο μεταφέρθηκαν σε κλινικές μελέτες. Ο πρώτος εκλεκτικός δεσμευτής H2-μπλοκαρίσματος δεν ήταν επαρκώς αποτελεσματικός. Η δομή του burimamide τροποποιήθηκε κάπως και αποκτήθηκε περισσότερο ενεργό μεθαμίδιο. Οι κλινικές μελέτες αυτού του φαρμάκου έδειξαν καλή αποτελεσματικότητα, αλλά απροσδόκητα υψηλή τοξικότητα, που εκδηλώνεται με τη μορφή κοκκιοκυτταροπενίας. Περαιτέρω προσπάθειες οδήγησαν στη δημιουργία σιμετιδίνης. Η σιμετιδίνη πέρασε με επιτυχία τις κλινικές μελέτες και εγκρίθηκε το 1974 ως το πρώτο εκλεκτικό φάρμακο αποκλεισμού υποδοχέων Η2. Διαδραμάτισε επαναστατικό ρόλο στη γαστρεντερολογία, μειώνοντας σημαντικά τον αριθμό των φαγοκυττάρων. Για την ανακάλυψη αυτή, ο James Black έλαβε το βραβείο Νόμπελ το 1988. Ωστόσο, οι H2 αποκλειστές δεν ασκούν πλήρη έλεγχο για την παρεμπόδιση της παραγωγής υδροχλωρικού οξέος, καθώς επηρεάζουν μόνο ένα μέρος του μηχανισμού που εμπλέκεται στην παραγωγή του. Μειώνουν την έκκριση που προκαλείται από την ισταμίνη, αλλά δεν επηρεάζουν τα διεγερτικά της έκκρισης όπως η γαστρίνη και η ακετυλοχολίνη. Αυτό, καθώς και οι ανεπιθύμητες ενέργειες, η επίδραση της "ανάκαμψης οξέος" σε περίπτωση ακύρωσης, επικεντρώνονται φαρμακολόγοι στην αναζήτηση νέων φαρμάκων που μειώνουν την οξύτητα του στομάχου (Khavkin A.I., Zhikhareva) N.S.).

Η εικόνα στα δεξιά (AV Yakovenko) δείχνει σχηματικά τους μηχανισμούς ρύθμισης της έκκρισης υδροχλωρικού οξέος στο στομάχι. Το μπλε δείχνει ένα κάλυμμα (βρεγματικό) κύτταρο, το G είναι ένας υποδοχέας γαστρίνης, Η₂ - υποδοχέας ισταμίνης, Μ₃ - υποδοχέας ακετυλοχολίνης.

H2 αναστολείς - σχετικά ξεπερασμένα φάρμακα

Οι αναστολείς του H2 σε όλες τις φαρμακολογικές παραμέτρους (καταστολή οξέος, διάρκεια δράσης, αριθμός ανεπιθύμητων ενεργειών κ.λπ.) είναι κατώτερες από την πιο σύγχρονη κατηγορία φαρμάκων - αναστολείς της αντλίας πρωτονίων, αλλά σε ορισμένους ασθενείς (λόγω γενετικών και άλλων χαρακτηριστικών), μερικές από αυτές (κυρίως φαμοτιδίνη και λιγότερη ρανιτιδίνη) χρησιμοποιούνται στην κλινική πρακτική.

Από τους αντιεκκριτικούς παράγοντες που μειώνουν την παραγωγή υδροχλωρικού οξέος στο στομάχι, σήμερα χρησιμοποιούνται δύο κατηγορίες στην κλινική πρακτική: Η₂-αναστολείς υποδοχέων ισταμίνης και αναστολείς αντλίας πρωτονίων. H₂-οι αναστολείς έχουν την επίδραση της ταχυφύρειας (μείωση της θεραπευτικής επίδρασης του φαρμάκου κατά την επανειλημμένη χορήγηση), αλλά οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων δεν το κάνουν. Ως εκ τούτου, οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων μπορούν να συνιστώνται για μακροχρόνια θεραπεία, και H₂-οι αποκλειστές δεν είναι. Στον μηχανισμό ανάπτυξης της ταχυφύρειας H₂-οι αναστολείς παίζουν ρόλο στην αύξηση του σχηματισμού ενδογενούς ισταμίνης, ανταγωνιζόμενου του Η₂-υποδοχείς ισταμίνης. Η εμφάνιση αυτού του φαινομένου παρατηρείται εντός 42 ωρών μετά την έναρξη της θεραπείας Η₂-αναστολείς (Nikoda V.V., Khartukov N.E.).

Στη θεραπεία ασθενών με ελκώδη γαστροδωδεκαδακτυλική αιμορραγία χρησιμοποιήστε H₂-δεν συνιστάται η χρήση αναστολέων της αντλίας πρωτονίων (Ρωσική Εταιρεία Χειρουργών).

H αντίσταση₂-αποκλειστές

Όταν θεραπεύονται και οι δύο αναστολείς των υποδοχέων ισταμίνης H2 και οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων, 1-5% των ασθενών έχουν πλήρη αντοχή σε αυτό το φάρμακο. Σε αυτούς τους ασθενείς, δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές μεταβολές στο επίπεδο της ενδογαστρικής οξύτητας κατά την παρακολούθηση του ρΗ του στομάχου. Υπάρχουν περιπτώσεις αντοχής μόνο σε οποιαδήποτε ομάδα φαρμάκων: αποκλειστές υποδοχέα ισταμίνης H2 της 2ης (ρανιτιδίνης) ή 3ης γενιάς (φαμοτιδίνη) ή κάποια ομάδα αναστολέων της αντλίας πρωτονίων. Η αύξηση της δόσης με την αντοχή στο φάρμακο είναι συνήθως ασαφής και πρέπει να αντικατασταθεί με άλλο τύπο φαρμάκου (Rapoport IS, κλπ.).

Το ρΗ του σώματος του στομάχου ενός ασθενούς με αντίσταση στους αναστολείς των υποδοχέων Η2-ισταμίνης (Storonova ΟΑ, Trukhmanov AS)

Συγκριτικά χαρακτηριστικά των Η2-αναστολέων

Μερικά φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά των Η2-αναστολέων (S. V. Belmer και άλλοι):

H2 αναστέλλουν υποδοχείς ισταμίνης

Οι αναστολείς Η2 υποδοχέα ισταμίνης είναι φάρμακα των οποίων η κύρια δράση επικεντρώνεται στη θεραπεία οξέως εξαρτώμενων νόσων της γαστρεντερικής οδού. Τις περισσότερες φορές, αυτή η ομάδα φαρμάκων συνταγογραφείται για τη θεραπεία και την πρόληψη των ελκών.

Ο μηχανισμός δράσης των H2 αποκλειστών και ενδείξεων για χρήση

Οι υποδοχείς κυττάρων ισταμίνης (Η2) εντοπίζονται στη μεμβράνη μέσα στο τοίχωμα του στομάχου. Αυτά είναι βλαστοκύτταρα που εμπλέκονται στην παραγωγή υδροχλωρικού οξέος στο σώμα.

Η υπερβολική συγκέντρωσή του προκαλεί διαταραχές στη λειτουργία του πεπτικού συστήματος και οδηγεί σε έλκος.

Οι ουσίες που περιέχονται στους H2 αποκλειστές τείνουν να μειώνουν το επίπεδο παραγωγής του γαστρικού χυμού. Αναστέλλουν επίσης το έτοιμο οξύ, η παραγωγή του οποίου προκαλείται από την κατανάλωση τροφίμων.

Ο αποκλεισμός υποδοχέων ισταμίνης μειώνει την παραγωγή γαστρικού χυμού και βοηθά στην αντιμετώπιση των παθολογιών του πεπτικού συστήματος.

Σε σχέση με τη δράση, οι H2 αναστολείς συνταγογραφούνται για τέτοιες καταστάσεις:

• έλκος (τόσο στο στομάχι όσο και στο δωδεκαδάκτυλο).
• έντονο άγχος - που προκαλείται από σοβαρές σωματικές ασθένειες.

Η δοσολογία και η διάρκεια χορήγησης των αντι-ισταμινικών φαρμάκων για κάθε μία από τις αναφερόμενες διαγνώσεις συνταγογραφείται ξεχωριστά.

Ταξινόμηση και κατάλογος αναστολέων των υποδοχέων Η2

Κατανομή 5 γενεών φαρμάκων H2-αναστολέων φαρμάκων, ανάλογα με το δραστικό συστατικό της σύνθεσης:

• 1η γενιά - ενεργό συστατικό σιμετιδίνη.
• ΙΙ γενιά - δραστικό συστατικό ρανιτιδίνη.
• ΙΙΙ γενεά - η δραστική ουσία φαμοτιδίνη.

Υπάρχουν σημαντικές διαφορές μεταξύ των φαρμάκων διαφόρων γενεών, κυρίως στη σοβαρότητα και την ένταση των παρενεργειών.

H2 αποκλειστές I γενιά

Εμπορικά ονόματα των κοινών H2-αντιισταμινικών φαρμάκων της πρώτης γενιάς:

Histodil. Μειώνει την παραγωγή βασικού και προκαλούμενου από ισταμίνη υδροχλωρικό οξύ. Ο κύριος σκοπός: θεραπεία της οξείας φάσης του πεπτικού έλκους.

Μαζί με το θετικό αποτέλεσμα, τα φάρμακα αυτής της ομάδας προκαλούν τέτοια αρνητικά φαινόμενα:

• ανορεξία, φούσκωμα, δυσκοιλιότητα και διάρροια.
• αναστολή της παραγωγής ηπατικών ενζύμων που εμπλέκονται στο μεταβολισμό των φαρμάκων,
• ηπατίτιδα.
• Διαταραχές της καρδιάς: αρρυθμία, υπόταση.
• οι προσωρινές διαταραχές του κεντρικού νευρικού συστήματος - εμφανίζονται συχνότερα στους ηλικιωμένους και τους ασθενείς σε ιδιαίτερα σοβαρή κατάσταση.

Λόγω του μεγάλου αριθμού σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών, οι αναστολείς της γενιάς των πρώτων γενεών της γενετικής μηχανικής δεν χρησιμοποιούνται πρακτικά στην κλινική πρακτική.

Μια πιο συνηθισμένη επιλογή θεραπείας είναι η χρήση των Η2 παρεμποδιστών της ισταμίνης II και III γενιάς.

H2 αναστολείς ΙΙ γενιάς

Κατάλογος των φαρμάκων ranitidine:

Γκιστάκ. Ορισμένο με πεπτικό έλκος, μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα κατά του έλκους. Ο Gistak αποτρέπει την παλινδρόμηση. Διάρκεια επίδρασης - 12 ώρες μετά από μία εφάπαξ δόση.

Παρενέργειες της ρανιτιδίνης:

• κεφαλαλγίες, περιόδους ζάλης, περιοδική θόλωση της συνείδησης.
• μεταβολές στις βαθμολογίες ηπατικών δοκιμών,
• βραδυκαρδία (μείωση της συχνότητας των συσπάσεων του καρδιακού μυός).

Στην κλινική πρακτική, σημειώνεται ότι η ανεκτικότητα της ρανιτιδίνης από το σώμα είναι καλύτερη από αυτή της σιμετιδίνης (φάρμακα της πρώτης γενιάς).

III αναστολείς Η2 γενιάς

Ονόματα των Η2-αντιισταμινικών φαρμάκων ΙΙΙ γενιά:

Ulceran. Έχει κατασταλτικό αποτέλεσμα σε όλες τις φάσεις της παραγωγής υδροχλωρικού οξέος, συμπεριλαμβανομένης της διέγερσης από πρόσληψη τροφής, γαστρικής διάτασης, των επιδράσεων της γαστρίνης, της καφεΐνης και εν μέρει της ακετυλοχολίνης. Η διάρκεια της δράσης - από 12 ώρες σε ημέρες, επειδή συνήθως το φάρμακο δεν χορηγείται περισσότερο από 2 ή ακόμα και 1 φορά την ημέρα.

Παρενέργειες της φαμοτιδίνης:

• απώλεια της όρεξης, διατροφικές διαταραχές, αλλαγές γεύσης.
• κόπωση και πονοκεφάλους.
• αλλεργία, μυϊκός πόνος.

Μεταξύ των προσεκτικά μελετώντων αναστολέων H-2, η φαμοτιδίνη θεωρείται η πιο αποτελεσματική και αβλαβής.

H2 αποκλειστές IV γενιά

Εμπορική ονομασία Η2-αναστολέας ισταμίνη IV παραγωγή (νιζατιδίνη): Axid. Εκτός από την αναστολή της παραγωγής υδροχλωρικού οξέος, μειώνεται σημαντικά η δραστικότητα της πεψίνης. Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία οξέων εντερικών ή γαστρικών ελκών και είναι αποτελεσματική στην πρόληψη υποτροπών. Ενισχύει τον προστατευτικό μηχανισμό της γαστρεντερικής οδού και επιταχύνει την επούλωση των ελκωτικών περιοχών.

Οι παρενέργειες κατά τη λήψη του Axida είναι απίθανο. Σε ό, τι αφορά την αποτελεσματικότητα, η νιζατιδίνη είναι ισοδύναμη με την φαμοτιδίνη.

H2 αναστολείς V γενιά

Η εμπορική ονομασία της Roxatidine: Roxane. Λόγω της υψηλής συγκέντρωσης της ροξαστίνης, το φάρμακο καταστέλλει σημαντικά την παραγωγή υδροχλωρικού οξέος. Η δραστική ουσία απορροφάται σχεδόν πλήρως από τα τοιχώματα της πεπτικής οδού. Με την ταυτόχρονη λήψη τροφών και αντιοξειδωτικών φαρμάκων, η αποτελεσματικότητα του Roxane δεν μειώνεται.

Το φάρμακο είναι εξαιρετικά σπάνιο και ελάχιστες παρενέργειες. Ταυτόχρονα, παρουσιάζει μια χαμηλότερη δραστικότητα καταστολής του οξέος σε σύγκριση με τα φάρμακα τρίτης γενιάς (φαμοτιδίνη).

Χαρακτηριστικά χρήσης και δοσολογίας των αναστολέων της H2-ισταμίνης

Οι προετοιμασίες αυτής της ομάδας συνταγογραφούνται μεμονωμένα, βάσει της διάγνωσης και του βαθμού ανάπτυξης της νόσου.

Η δοσολογία και η διάρκεια της θεραπείας προσδιορίζονται με βάση την ομάδα των Η2-αναστολέων που είναι βέλτιστη για θεραπεία.

Μόλις βρεθούν στο σώμα υπό τις ίδιες συνθήκες, τα ενεργά συστατικά φαρμάκων διαφόρων γενεών απορροφώνται από το γαστρεντερικό σωλήνα σε διαφορετικές ποσότητες.

Επιπλέον, όλα τα εξαρτήματα διαφέρουν ως προς την απόδοση.

Pro-Gastro

Ασθένειες του πεπτικού συστήματος... Ας πούμε όλα όσα θέλετε να μάθετε γι 'αυτά.

Αναστολείς των υποδοχέων H2-ισταμίνης: φάρμακα, πλεονεκτήματα και μειονεκτήματα

Η βλεννογόνος μεμβράνη του στομάχου, ή μάλλον η περιοχή του πυθμένα και του σώματος, αποτελείται από ειδικά κύτταρα - βρεγματικά ή βρεγματικά. Πρόκειται για αδενικά κύτταρα, των οποίων η κύρια λειτουργία είναι η παραγωγή υδροχλωρικού οξέος. Αν λειτουργούν κανονικά, το υδροχλωρικό οξύ παράγεται όσο χρειάζεται. Εάν η ποσότητα υπερβαίνει τις ανάγκες του πεπτικού συστήματος, η βλεννογόνος μεμβράνη του στομάχου και μετά ο οισοφάγος γίνεται φλεγμονή (γαστρίτιδα, οισοφαγίτιδα), σχηματίζονται διάβρωση και έλκη και ο ασθενής παρουσιάζει καούρα, πόνο στο στομάχι και πολλά άλλα δυσάρεστα συμπτώματα.

Για να εξαλείψετε όλα αυτά τα συμπτώματα, θα πρέπει να μειώσετε την ποσότητα του παραγόμενου υδροχλωρικού οξέος. Για το σκοπό αυτό, μπορούν να χρησιμοποιηθούν φάρμακα διαφορετικών ομάδων, συμπεριλαμβανομένων αναστολέων υποδοχέων Η2-ισταμίνης. Αυτό το είδος των υποδοχέων ενεργούν όπως τα ναρκωτικά, τις ενδείξεις, αντενδείξεις στη χρήση, και ο κύριος εκπρόσωπος αυτής της φαρμακολογικής ομάδας και θα συζητηθούν στο άρθρο μας.

Μηχανισμός δράσης, αποτελέσματα

Οι υποδοχείς της H2-ισταμίνης βρίσκονται σε πολλούς αδένες του πεπτικού συστήματος, συμπεριλαμβανομένων των κυττάρων επένδυσης του γαστρικού βλεννογόνου. Ο ενθουσιασμός τους οδηγεί στην τόνωση των σιελογόνων αδένων, των αδένων του στομάχου και του παγκρέατος, συμβάλλει στην έκκριση της χολής. Τα κύτταρα επένδυσης του στομάχου, εκείνα που είναι υπεύθυνα για την παραγωγή υδροχλωρικού οξέος, ενεργοποιούνται πολύ περισσότερο από άλλα.

Οι αναστολείς των υποδοχέων H2-ισταμίνης μειώνουν τη λειτουργία τους και οδηγούν σε μείωση της παραγωγής υδροχλωρικού οξέος από τα βρεγματικά κύτταρα, ειδικά τη νύχτα. Επιπλέον, αυτοί:

• διεγείρει τη ροή του αίματος στον γαστρικό βλεννογόνο.
• ενεργοποίηση της σύνθεσης των κυττάρων των κυττάρων όξινου ανθρακικού βλεννογόνου.
• αναστέλλουν τη σύνθεση πεψίνης.
• διεγείρει σχηματισμό βλέννας και έκκριση προσταγλανδινών.

Πώς να συμπεριφέρεστε στο σώμα

• Οι προετοιμασίες αυτής της ομάδας, κατά κανόνα, απορροφώνται καλά στο αρχικό τμήμα του λεπτού εντέρου.
• Η λειτουργία των αναστολέων της H2-ισταμίνης μειώνεται ελαφρώς όταν λαμβάνεται ταυτόχρονα με αντιόξινα και σουκραλφάτη.
• Στόχοι στο σώμα (δηλαδή, οι πραγματικές τοιχωματικά κύτταρα) επιτυγχάνει πλήρη δόση του φαρμάκου λαμβάνονται από το στόμα, αλλά μόνο μέρος αυτού (το σχήμα στη φαρμακολογία που ονομάζεται βιοδιαθεσιμότητα). Στο βιοδιαθεσιμότητα σιμετιδίνη είναι 60-80%, ρανιτιδίνη - 55-60%, φαμοτιδίνη - 30-50%, ροξατιδίνη - περισσότερο από 90%. Εάν η παρεμποδιστής Η2-ισταμίνης ενεθεί ενδοφλέβια, η βιοδιαθεσιμότητά της τείνει να είναι 100%.
• Μετά την κατάποση, η μέγιστη συγκέντρωση του φαρμάκου στο αίμα προσδιορίζεται μετά από 1-3 ώρες.
• Περνώντας μέσα από το ήπαρ, υποβάλλοντας πολλές χημικές αλλαγές σε αυτό, εκκρίνεται στα ούρα.
• Ο χρόνος ημιζωής της ρανιτιδίνης, της σιμετιδίνης και της νιζατιδίνης είναι 2 ώρες, η φαμοτιδίνη 3,5 ώρες.

Ενδείξεις χρήσης

Οι παρεμποδιστές H2-ισταμίνης χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία τέτοιων ασθενειών:

• παλινδρόμηση οισοφαγίτιδας?
• GERD;
• διαβρωτική γαστρίτιδα.
• πεπτικό έλκος του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου (μετά από 28 ημέρες θεραπείας, το έλκος του δωδεκαδακτύλου είναι ουλές σε 4 στους πέντε ασθενείς και μετά από 6 εβδομάδες σε 9 στους 10 ασθενείς · το έλκος του στομάχου εμφανίζει ουλές σε τρεις από τις πέντε περιπτώσεις σε 6 εβδομάδες και 8-9 από 10 περιπτώσεις - μετά από 8 εβδομάδες θεραπείας).
• Σύνδρομο Zollinger-Ellison.
• λειτουργική δυσπεψία.
• αιμορραγία από την άνω γαστρεντερική οδό.

Σπάνια, ως μέρος σύνθετης θεραπείας, αυτά τα φάρμακα συνταγογραφούνται σε ασθενείς με ανεπάρκεια παγκρεατικών ενζύμων ή κνίδωση.

Πρέπει να σημειωθεί ότι, σύμφωνα με κλινικές μελέτες, το 1-5% των ασθενών είναι απολύτως μη ευαίσθητο στους H2 αποκλειστές. Κατά την παρακολούθηση του pH, δεν υπάρχουν αλλαγές στην ενδογαστρική οξύτητα. Μερικές φορές υπάρχει μια τέτοια αντίσταση σε οποιονδήποτε εκπρόσωπο της ομάδας, και μερικές φορές σε όλους.

Αντενδείξεις

• την ηλικία των παιδιών ·
• ατομική δυσανεξία στα συστατικά του φαρμάκου.
• σοβαρή ηπατική ή / και νεφρική δυσλειτουργία (η δόση του αναστολέα της H2-ισταμίνης πρέπει να μειωθεί τουλάχιστον 2 φορές).
• περίοδος κύησης, θηλασμού.

Παρενέργειες

Ο μεγαλύτερος αριθμός ανεπιθύμητων ενεργειών έχει αναστολείς Η2-ισταμίνης της πρώτης γενιάς, δηλαδή σιμετιδίνη:

• αύξηση της συγκέντρωσης της προλακτίνης και της τεστοστερόνης στο αίμα και της σχετικής αμηνόρροιας (απουσία εμμηνόρροιας), γαλακτόρροια (εκκρίσεις γάλακτος από τους μαστικούς αδένες), γυναικομαστία (αύξηση των μαστικών αδένων στους άνδρες), ανικανότητα. αυτά τα αποτελέσματα συμβαίνουν αποκλειστικά όταν λαμβάνετε μεγάλες δόσεις του φαρμάκου για μεγάλο χρονικό διάστημα.
• αυξημένα επίπεδα AST και ALT (έως 3 φορές), εξαιρετικά σπάνια - οξεία ηπατίτιδα.
• πονοκεφάλους, κόπωση, τάση προς κατάθλιψη, σύγχυση, παραισθήσεις. ανάπτυξη κυρίως στους ηλικιωμένους ·
• αυξημένη συγκέντρωση κρεατινίνης στο αίμα (μέγιστο 15%).
• μείωση των επιπέδων ουδετερόφιλων και αιμοπεταλίων στο αίμα.
• διαταραχές του καρδιακού ρυθμού.

Λόγω του γεγονότος ότι ο κίνδυνος λήψης σιμετιδίνης υπερβαίνει το προβλεπόμενο όφελος, το φάρμακο αυτό γενικά δεν χρησιμοποιείται σήμερα. Αντικαταστάθηκε από άλλους αποκλειστές υποδοχέων Η2-ισταμίνης με υψηλότερο προφίλ ασφάλειας. Ωστόσο, έχουν επίσης παρενέργειες. Αυτό είναι:

• Διαταραχές των κόπρανων (διάρροια, δυσκοιλιότητα).
• μετεωρισμός.
• αλλεργικές αντιδράσεις.
• "Φαινόμενο επανεμφάνισης" - αύξηση της παραγωγής υδροχλωρικού οξέος μετά την απόσυρση του φαρμάκου.
• κατά τη διάρκεια της παρατεταμένης (6-8 εβδομάδες) υποδοχής - υπερπλασία των ECL-κυττάρων του γαστρικού βλεννογόνου υπεργαστριναιμίας με την ανάπτυξη (αύξηση σε γαστρίνη του αίματος).

Τα ναρκωτικά και η σύντομη περιγραφή τους

Cimetidine (εμπορικές ονομασίες - Histodil, Cimetidine)

Το φάρμακο είναι η πρώτη γενιά. Έχει μεγάλο αριθμό ανεπιθύμητων ενεργειών, γι 'αυτό δεν χρησιμοποιείται σήμερα και πρακτικά απουσιάζει στο φαρμακείο. Προηγουμένως χορηγήθηκε από το στόμα σε δόση 800-1000 mg σε 4, 2 ή 1 βραδινές δόσεις ή ενδοφλέβια 300 mg 3 φορές την ημέρα.

Ρανιτιδίνη (Gistak, Zantak, Ranigast, Ranisan, Ranitidine και άλλοι)

Το φάρμακο είναι ΙΙ γενιά.

Ρανιτιδίνη... Από αυτά τα χάπια, κάθε γιαγιά ξέρει. Από την εμπειρία μου, αυτό είναι το αγαπημένο φάρμακο για τον πόνο στο στομάχι των ανθρώπων άνω των 70 ετών. Αυτό συμβαίνει επειδή στις μέρες της νεολαίας δεν υπήρχαν ακόμα φάρμακα που προτιμούν πλέον τη θεραπεία γαστρίτιδας και έλκους του στομάχου (μιλώντας για αναστολείς της αντλίας πρωτονίων) - ρανιτιδίνη.

Όπως και η σιμετιδίνη, μπορεί να χορηγηθεί από το στόμα ή ενδοφλεβίως. Για από του στόματος χορήγηση, χρησιμοποιήστε δισκία 150 mg ή 300 mg. Η ημερήσια δόση είναι 300 mg, λαμβάνοντας το φάρμακο 1-2 φορές την ημέρα. 50 mg (2 ml) ενίεται σε φλέβα 3-4 φορές την ημέρα.

Η ρανιτιδίνη είναι πολύ καλύτερη ανεκτή από τη σιμετιδίνη, ωστόσο έχουν αναφερθεί περιπτώσεις ανάπτυξης οξείας ηπατίτιδας κατά τη λήψη αυτού του φαρμάκου.

Famotidine (Quamel, Famotidine)

Το φάρμακο είναι III γενιάς. Σύμφωνα με την έρευνα, είναι 7-20 φορές πιο αποτελεσματική από την ρανιτιδίνη. Η επίδρασή του παρατείνεται (μετά από χορήγηση από το στόμα, η φαμοτιδίνη είναι έγκυρη για 10-12 ώρες).

Κατά κανόνα, είναι καλά ανεκτό από τους ασθενείς τόσο στη θεραπεία των παροξύνσεων όσο και στην περίπτωση της προφυλακτικής χορήγησης. Παρενέργειες - τουλάχιστον, μεταξύ αυτών - μικρά συμπτώματα της πεπτικής οδού ή αλλεργικές αντιδράσεις που δεν απαιτούν διακοπή του φαρμάκου.

Μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε άτομα με εξάρτηση από το αλκοόλ, δεν απαιτεί πλήρη εγκατάλειψη της πρόσληψης αλκοόλ κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Διατίθεται με τη μορφή δισκίων των 0,02 και 0,04 g, καθώς και σε αμπούλες που περιέχουν 0,01 g του φαρμάκου σε 1 ml.

Η φαμοτιδίνη λαμβάνεται συνήθως σε δόση 0,04 g ημερησίως για 1 (το βράδυ) ή 2 (το πρωί και το βράδυ). Ενδοφλέβια ενέθηκε σε ποσότητα 0,02 g δύο φορές την ημέρα.

Νιζατιδίνη και ροξατιδίνη

Παρασκευές IV και V γενιάς. Προηγουμένως χρησιμοποιούνται, αλλά σήμερα στη χώρα μας δεν έχουν καταχωρηθεί.

Ρανιτιδίνη ή Ωμέζ: η οποία είναι καλύτερη

Όπως αποδείχθηκε, πολλοί χρήστες του Διαδικτύου ενδιαφέρονται πολύ για αυτό το ζήτημα.

Μιλώντας περισσότερο σε παγκόσμιο επίπεδο, δεν συγκρίνοντας αυτά τα 2 συγκεκριμένο φάρμακο και φαρμακολογικές ομάδες στις οποίες ανήκουν (Η2 αποκλειστές ισταμίνης και αναστολείς αντλίας πρωτονίων), είναι δυνατόν να πούμε το εξής...

Φυσικά, τα τελευταία (συμπεριλαμβανομένου του Omez) έχουν αρκετά πλεονεκτήματα. Αυτά τα μοντέρνα φάρμακα αναστέλλουν αποτελεσματικά την παραγωγή υδροχλωρικού οξέος, ενεργεί για μεγάλο χρονικό διάστημα, καλά ανεκτή από τους ασθενείς, πρακτικά χωρίς να ασκούν δυσμενή αποτελέσματα σε αυτά και ούτω καθεξής.

Παρ 'όλα αυτά, οι αναστολείς των υποδοχέων H2-ισταμίνης έχουν τους θαυμαστές τους που δεν θα ανταλλάξουν την αγαπημένη τους Ranitidine ή Famotidin για οποιοδήποτε Omez. Ένα αναμφισβήτητο πλεονέκτημα αυτών των φαρμάκων είναι η οικονομική τους τιμή, μια πολύ χαμηλή τιμή. Αλλά υπάρχει ένα μεγάλο μειονέκτημα - η επίδραση της ταχυφύρειας. Δηλαδή, σε μερικούς ασθενείς, η επαναλαμβανόμενη επίδραση του αναστολέα της H2-ισταμίνης μειώνει την επίδρασή της, η οποία δεν παρατηρείται στη θεραπεία του PPI.

Και την τελευταία στιγμή: στη θεραπεία της ελκώδους αιμορραγίας, οι εμπειρογνώμονες προτιμούν την IPP, αντί για τους H2 αναστολείς.

Συμπέρασμα

Οι αναστολείς των υποδοχέων H2-ισταμίνης είναι μια ομάδα φαρμάκων που αναστέλλουν την παραγωγή υδροχλωρικού οξέος από τα κύτταρα που καλύπτουν το γαστρικό βλεννογόνο. Υπάρχουν 5 γενεές αυτών των φαρμάκων, αλλά σήμερα χρησιμοποιούνται μόνο εκπρόσωποι των γενεών ΙΙ και ΙΙΙ - η ρανιτιδίνη και η φαμοτιδίνη. Πρέπει να σημειωθεί ότι υπάρχει μια πιο σύγχρονη φαρμακευτική ομάδα φαρμάκων που έχουν παρόμοιο αποτέλεσμα - αναστολείς της αντλίας πρωτονίων. Με την εμφάνισή του, οι αναστολείς H2-ισταμίνης έχουν ξεθωριάσει στο παρασκήνιο και χρησιμοποιούνται λιγότερο συχνά, ωστόσο, ορισμένοι γιατροί και ασθενείς εξακολουθούν να χρησιμοποιούνται και αγαπούνται από μερικούς.

Παρά το γεγονός ότι η ρανιτιδίνη και η φαμοτιδίνη μεταφέρονται, κατά κανόνα, με ικανοποιητικό τρόπο, δεν πρέπει να γίνεται αυτοθεραπεία, να συνταγογραφείται για τον ίδιο ή για τους συγγενείς - θα πρέπει πρώτα να συμβουλευτείτε έναν γιατρό.

Τι είναι οι υποδοχείς ισταμίνης και ισταμίνης

Αυτή η ένωση ελήφθη αρχικά συνθετικά το 1907 και μόνο αργότερα, μετά την καθιέρωση του γεγονότος της συσχέτισής της με τους ζωικούς ιστούς και τα μαστοκύτταρα που υπήρχαν σε αυτά, πήρε το όνομά της και οι επιστήμονες καταλάβαιναν τι είναι η ισταμίνη και ποιοι είναι οι υποδοχείς ισταμίνης. Ήδη το 1910 το Αγγλικό φυσιολόγος και φαρμακολόγος Henry Dale (βραβείο Νόμπελ 1936 για την εργασία του σχετικά με το ρόλο της ακετυλοχολίνης σε νευρικές μετάδοση ώθηση) έδειξε ότι η ισταμίνη - μια ορμόνη και απέδειξαν bronhospasticskie και αγγειοδιασταλτικές ιδιότητες όταν χορηγούνται ενδοφλεβίως σε ζώα. Περαιτέρω μελέτες εστιάστηκαν κυρίως στην ομοιότητα των διαδικασιών που αναπτύσσονται σε απόκριση της εισαγωγής του αντιγόνου σε ευαισθητοποιημένο ζώο και στις βιολογικές επιδράσεις που εμφανίζονται μετά την ένεση της ορμόνης. Μόνο στη δεκαετία του '50 του περασμένου αιώνα διαπιστώθηκε ότι η ισταμίνη περιέχεται σε βασεόφιλα και ιστιοκύτταρα και απελευθερώνεται από αυτά κατά τη διάρκεια αλλεργιών.

Μεταβολισμός ισταμίνης (σύνθεση και αποσύνθεση)

Από τα προηγούμενα είναι ξεκάθαρο ότι πρόκειται για ισταμίνη, αλλά πώς είναι η σύνθεσή της και ο μεταγενέστερος μεταβολισμός.

Τα βασόφιλα και τα ιστιοκύτταρα είναι οι κύριοι σχηματισμοί του σώματος στο οποίο παράγεται ισταμίνη. Ο μεσολαβητής συντίθεται στη συσκευή Golgi από το αμινοξύ ιστιδίνης υπό την δράση της αποκαρβοξυλάσης ιστιδίνης (βλέπε σχήμα σύνθεσης παραπάνω). Η νέα σχηματισμένη αμίνη συμπλέκεται με ηπαρίνη ή σχετικές δομικές πρωτεογλυκάνες με ιοντική αλληλεπίδραση με τα όξινα υπολείμματα των πλευρικών τους αλυσίδων.

Η ισταμίνη που εκκρίνεται μετά από τη σύνθεση μεταβολίζεται γρήγορα (ημιζωή είναι 1 λεπτό) κυρίως με δύο τρόπους:

Το μεγαλύτερο μέρος του μεθυλιωμένου προϊόντος απεκκρίνεται μέσω των νεφρών και η συγκέντρωσή του στα ούρα μπορεί να αποτελεί κριτήριο για την ολική ενδογενή έκκριση ισταμίνης. Μικρές ποσότητες του μεσολαβητή απελευθερώνονται αυθόρμητα από μαστοκύτταρα ηρεμίας του δέρματος σε επίπεδο περίπου 5 nmol, που υπερβαίνει τη συγκέντρωση της ορμόνης στο πλάσμα αίματος (0,5-2,0 nmol). Εκτός από τα μαστοκύτταρα και τα βασεόφιλα, η ισταμίνη μπορεί να παραχθεί από τα αιμοπετάλια, τα κύτταρα του νευρικού συστήματος και το στομάχι.

Οι υποδοχείς ισταμίνης (Η1, Η2, Η3, Η4)

Το φάσμα των βιολογικών επιδράσεων της ισταμίνης είναι αρκετά ευρύ, λόγω της παρουσίας τουλάχιστον τεσσάρων τύπων υποδοχέων ισταμίνης:

Ανήκουν στην πιο κοινή κατηγορία αισθητήρων στο σώμα, η οποία περιλαμβάνει οπτική, οσφρητική, χημειοτακτική, ορμονική, νευροδιαβίβαση και έναν αριθμό άλλων υποδοχέων. Η ποικιλία των δομών εντός της τάξης στα σπονδυλωτά μπορεί να κυμαίνεται από 1000 έως 2000 και ο συνολικός αριθμός των αντίστοιχων γονιδίων ξεπερνά συνήθως το 1% του όγκου του γονιδιώματος. Αυτά είναι διπλωμένα πρωτεϊνικά μόρια που "διαπερνούν" την εξωτερική κυτταρική μεμβράνη 7 φορές και συνδέονται με την πρωτεΐνη G από την εσωτερική της πλευρά. Οι πρωτεΐνες G αντιπροσωπεύονται επίσης από μια μεγάλη οικογένεια. Συνενώνονται με την κοινή τους δομή (αποτελούνται από τρεις υπομονάδες: α, β και γ) και την ικανότητα να δεσμεύουν το νουκλεοτίδιο γουανίνης (εξ ου και το όνομα "πρωτεΐνες δέσμευσης γουανίνης" ή "πρωτεΐνες G").

Υπάρχουν 20 παραλλαγές των αλυσίδων Gα, 6 - Gβ και 11 - Gγ. Κατά τη διάρκεια του σήματος (βλέπε σχήμα παραπάνω), οι υπομονάδες πρωτεΐνης G που συνδέονται μεταξύ τους αποσυντίθενται σε μονομερές α και διμερές βγ. Με βάση τις διαφορές στη δομή των α-υπομονάδων, οι πρωτεΐνες G διαιρούνται σε 4 ομάδες (α_s, α_i, α_q, α₁₂). Κάθε ομάδα έχει τα δικά της χαρακτηριστικά εκκίνησης ενδοκυτταρικών οδών σηματοδότησης. Έτσι, στην ειδική περίπτωση της αλληλεπίδρασης συνδέτη-υποδοχέα, η αντίδραση του κυττάρου προσδιορίζεται τόσο από την εξειδίκευση και τη δομή του ίδιου του υποδοχέα ισταμίνης, όσο και από τις ιδιότητες της σχετικής G-πρωτεΐνης.

Αυτά τα χαρακτηριστικά είναι χαρακτηριστικά των υποδοχέων ισταμίνης. Είναι κωδικοποιημένα από μεμονωμένα γονίδια που βρίσκονται σε διαφορετικά χρωμοσώματα και σχετίζονται με διαφορετικές πρωτεΐνες G-n (βλ. Πίνακα παρακάτω). Επιπλέον, υπάρχουν σημαντικές διαφορές στον εντοπισμό των ιστών των μεμονωμένων τύπων υποδοχέων Η. Με τις αλλεργίες, τα περισσότερα από τα αποτελέσματα πραγματοποιούνται μέσω του Η₁-υποδοχείς ισταμίνης. Παρατηρήθηκε με αυτή την ενεργοποίηση της πρωτεΐνης G και την απελευθέρωση του α_{q / 11}-κύκλωμα εκκινεί δι 'αποκοπής φωσφολιπάση C φωσφολιπιδίων μεμβράνης, σχηματισμό τριφωσφορικής ινοσιτόλης, διέγερση της πρωτεϊνικής κινάσης C και την κινητοποίηση του ασβεστίου, η οποία συνοδεύεται από την εκδήλωση της αντιδραστικότητας των κυττάρων, που μερικές φορές ονομάζεται «αλλεργία ισταμίνης» (π.χ., με τη μύτη - ρινόρροια στους πνεύμονες - βρογχόσπασμο στο δέρμα - ερυθρότητα, κνίδωση και φλύκταινες). Μια άλλη διαδρομή σήματος που πηγαίνει από το Η₁-υποδοχέα ισταμίνης, μπορεί να προκαλέσει την ενεργοποίηση του παράγοντα μεταγραφής NF-κΒ, η οποία συνήθως εφαρμόζεται στον σχηματισμό της φλεγμονώδους απόκρισης.

ΜΠΛΟΚΕΣ H-2 ΗΣΤΑΜΙΝΕΣ ΔΕΔΟΜΕΝΕΣ

H μπλοκ₂-υποδοχείς ισταμίνης (συνώνυμα: Η₂-αποκλειστές, Η₂-αντιισταμινικά φάρμακα, ανταγωνιστές Η₂-υποδοχείς ισταμίνης) - αντιεκκριτικά φάρμακα που προορίζονται για τη θεραπεία ασθενειών που σχετίζονται με το οξύ, μειώνοντας την παραγωγή υδροχλωρικού οξέος παρεμποδίζοντας την ισταμίνη (Η₂-) υποδοχείς των βρεγματικών κυττάρων του γαστρικού βλεννογόνου.

Οι υποδοχείς ισταμίνης (Η) ανακαλύφθηκαν το 1937, ακολουθούμενοι από τα πρώτα αντιισταμινικά.

Διέγερση H₂ -οι υποδοχείς ισταμίνης του βρεγματικού κυττάρου του στομάχου συνοδεύονται από αυξημένη έκκριση του γαστρικού υγρού, η οποία οφείλεται σε αύξηση της δραστικότητας της αδενυλικής κυκλάσης μέσω των πρωτεϊνών G, εξαιτίας της αύξησης του ενδοκυτταρικού cAMP.

Αναστολείς H₂-οι υποδοχείς ισταμίνης δημιουργούνται στα μέσα της δεκαετίας του '70. Αυτό το σημαντικό επίτευγμα της ιατρικής του XX αιώνα σημειώθηκε το 1988 από το βραβείο Νόμπελ.

Σήμερα συνθέσαμε τις ακόλουθες γενιές φαρμάκων σε αυτήν την ομάδα:

• I γενιά - ιμιδολικό δακτύλιο με βάση σιμετιδίνη (1975)
• ΙΙ γενιά - φουρανικά με βάση τη ρανιτιδίνη (1979)
• III γενιά - φαμοτιδίνη (1984)
• IV παραγωγή - παράγωγο της νιζατιδίνης της θειοζόλης (1987)
• Η γενιά V - η ροξαστίνη - περιέχει ομάδα pipedin
• Γενιά VI - Εμπριτιδίνη (στα μέσα της δεκαετίας του '90).
• VII γενιά - λαφουτιδίνη (2000)
• Το κιτρικό βισμούθιο της ραμιτιδίνης, το οποίο είναι μια πολύπλοκη ένωση (και όχι απλό μίγμα) ρανιτιδίνης (βάσης), τρισθενούς βισμούθιου και κιτρικού άλατος.

Όλα τα φάρμακα αυτής της ομάδας έχουν σχεδόν την ίδια χημική δομή, που διαφέρει από την ισταμίνη και από την άλλη από τη θέση των αλειφατικών ριζών:

Μηχανισμός δράσης

I. Αντιθρομβωτική δράση οφειλόμενη σε

• "Αναγνώριση" και μπλοκ ₂ -υποδοχείς ισταμίνης των βρεγματικών κυττάρων του γαστρικού βλεννογόνου
• καταστολή βασικής και διεγερμένης τροφής, ισταμίνης, πενταγαστρίνης και έκκρισης καφεΐνης από υδροχλωρικό οξύ. Η έκκριση που διεγείρεται από την ακετυλοχολίνη (καρβοχολίνη) μειώνεται σε μικρότερο βαθμό υπό την επιρροή τους και η σιμετιδίνη πρακτικά δεν την αλλάζει, δεδομένου ότι δεν έχει αντιχολινεργική δράση.
• αναστέλλουν τη νυκτερινή έκκριση
• μειώστε τον όγκο και την οξύτητα του γαστρικού χυμού,
• αύξηση του pH στο στομάχι μειώνουν την έκκριση πεψίνης.
• Γενικά, η αξία του πεπτικού παράγοντα στο σχηματισμό των ελκών και η διάβρωση του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου μειώνεται, προωθώντας την επούλωσή τους.

Ii. Κυτταροπροστατευτική ιδιότητα - εν μέρει αυξάνει τη σύνθεση των προσταγλανδινών στον γαστρικό βλεννογόνο, η οποία, με τη σειρά του, μπορεί να οδηγήσει σε:

• ενεργοποίηση ροής αίματος στο γαστρικό βλεννογόνο.
• αύξηση της σύνθεσης των δισανθρακικών, εξουδετέρωση του υδροχλωρικού οξέος των γαστρικών υγρών,
• αποκατάσταση (αναγέννηση) κυττάρων κατεστραμμένου επιθηλίου στη ζώνη διάβρωσης ή εξελκώσεων.
• διεγείρει την παραγωγή βλέννας και αυξάνει τον τόνο του κατώτερου οισοφαγικού σφιγκτήρα (ιδιαίτερα της ρανιτιδίνης), που είναι ιδιαίτερα σημαντικό για την εξάλειψη της καούρας

Φαρμακοκινητική

Οι φαρμακοκινητικοί παράγοντες δέσμευσης του H2 διαφέρουν ως προς τη βιοδιαθεσιμότητα, τον χρόνο ημίσειας ζωής και τη διάρκεια δράσης, τον βαθμό του ηπατικού μεταβολισμού.

Γενικές ιδιότητες:

· Κατά την κατάποση, υψηλή βιοδιαθεσιμότητα (πιο έντονη στη νιζατιδίνη και στη ροξαστίνη),

Η πρόσληψη τροφής δεν επηρεάζει τον βαθμό απορρόφησης

· Η μέγιστη συγκέντρωση επιτυγχάνεται σε 1-3 ώρες μετά τη χορήγηση,

· Μικτή νεφρική - ηπατική κάθαρση: μερική βιομετατροπή στο ήπαρ όταν αλληλεπιδρά με το μικροσωματικό ένζυμο - κυτοχρώμα P-450, αλλάζοντας τον ρυθμό του μεταβολισμού του ήπατος του ξενοβιοτικού και την απέκκριση από τα νεφρά

· Σε χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, η νεφρική κάθαρση μειώνεται

· Περάστε από το αιματοεγκεφαλικό φράγμα και τον πλακούντα

· Η διάρκεια του αντιεκκριτικού αποτελέσματος είναι 4-8-12 ώρες.

Οι διαφορές στα H2 αναστολείς είναι οι εξής:

1. Επιλεκτικότητα δράσης, δηλ. ικανότητα να αλληλεπιδρούν με υποδοχείς ισταμίνης μόνο τύπου 2 και να μην επηρεάζουν τους υποδοχείς τύπου 1

• Η ραμιτιδίνη και η φαμοτιδίνη είναι πιο επιλεκτικές από τη σιμετιδίνη
• Όταν χρησιμοποιείται σε υψηλές δόσεις, η σιμετιδίνη μπορεί να επηρεάσει τους υποδοχείς H-1.

2. Η ισχύς της δέσμευσης στους υποδοχείς και η διάρκεια της δράσης - το φάρμακο, ισχυρά δεσμευμένο στον υποδοχέα, διαχωρίζεται αργά, γεγονός που προκαλεί μακροχρόνια επίδραση. Μειωμένη βασική έκκριση διατηρείται μετά τη χορήγηση:

• σιμετιδίνη για 2-5 ώρες
• ranitidine - 7-8 ώρες
• φαμοτιδίνη - 10 - 12 ώρες.

3. Δραστηριότητα, δηλ. ανάλογα με τον βαθμό παρεμπόδισης της παραγωγής οξέος

• Η φαμοτιδίνη είναι 40 φορές πιο ισχυρή από τη σιμετιδίνη και 8 φορές περισσότερο από την ρανιτιδίνη.

4. Λιποφιλικότητα, δηλ. την ικανότητα να διαλύονται σε λίπη και να διαπερνούν τις κυτταρικές μεμβράνες στους ιστούς. Αυτό με τη σειρά του καθορίζει τη συνοχή της δράσης και την επίδραση των φαρμάκων σε άλλα όργανα.

• Cimetidine μετρίως λιπόφιλη, η οποία επηρεάζει τη συχνότητα των παρενεργειών
• Η ρανιτιδίνη και η φαμοτιδίνη είναι εξαιρετικά υδρόφιλες, διεισδύουν ελάχιστα στους ιστούς, έχουν κυρίαρχη επίδραση στους Η-2 υποδοχείς των βρεγματικών κυττάρων

5. Ανοχή και συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών.

• Η σιμετιδίνη προκαλεί τον μέγιστο αριθμό ανεπιθύμητων ενεργειών
• ranitidine και να δώσει λιγότερες παρενέργειες

6. Αλληλεπίδραση με το σύστημα του κυτοχρώματος Ρ-450, το οποίο καθορίζει τον μεταβολικό ρυθμό άλλων φαρμάκων στο ήπαρ.

• Η σιμετιδίνη περιέχει μια ομάδα ιμιδαζολίου και αλληλεπιδρά με το μικροσωματικό ένζυμο, το κυτόχρωμα Ρ-450, αλλάζοντας τον ρυθμό του ηπατικού μεταβολισμού των ξενοβιοτικών. Είναι ένας καθολικός αναστολέας του ηπατικού μεταβολισμού πολλών φαρμάκων, ως αποτέλεσμα του οποίου μπορεί να εισέλθει σε φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα, συνήθως οδηγώντας στη συσσώρευση τους και σε αυξημένο κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών.

• Λόγω της περιεκτικότητας της τροποποιημένης χημικής ομάδας: η ρανιτιδίνη - φουράνιο, η φαμοτιδίνη, η νιζατιδίνη - η θειαζόλη, η ομάδα της ροξατιδίνης - πιπεριδίνης, δεν επηρεάζουν τη δραστηριότητα των ηπατικών μεταβολικών ενζύμων.

6. Παρουσία συνδρόμου απόσυρσης

Οι φαρμακοδυναμικές παράμετροι των γνωστών παρεμποδιστών Η2-ισταμίνης παρουσιάζονται στον πίνακα 10.

Ενδείξεις χρήσης:

• ελκωτικές βλάβες του οισοφαγικού βλεννογόνου.
• γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση με και χωρίς οισοφαγίτιδα.
• στο έλκος του στομάχου και στο έλκος του δωδεκαδακτύλου.
• συμπτωματικά και ιατρικά, οξεία και χρόνια έλκη στομάχου και δωδεκαδακτύλου.
• χρόνια δυσπεψία με επιγαστρικό και θωρακικό πόνο.
• Σύνδρομο Zollinger-Ellison.
• συστηματική μαστοκυττάρωση.
• Σύνδρομο Mendelssohn.
• την πρόληψη των ελκών από άγχος.
• πρόληψη της πνευμονίας της αναρρόφησης.
• αιμορραγία από την άνω γαστρεντερική οδό.
• παγκρεατίτιδα.

Δοσολογικό σχήμα

Μία ημερήσια δόση τη νύχτα είναι εξίσου αποτελεσματική με τη δόση δύο φορές την ημέρα (το πρωί και το βράδυ).

Τα φάρμακα μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν 4 ώρες πριν από την έναρξη της επέμβασης πριν από τη γενική αναισθησία.

Σε διάφορες νοσολογικές μορφές συνιστάται η δική του δοσολογία (Πίνακας 11).

Οργάνωση της απορροής επιφανειακών υδάτων: Η μεγαλύτερη ποσότητα υγρασίας στον πλανήτη εξατμίζεται από την επιφάνεια των θαλασσών και των ωκεανών (88).

Τα εγκάρσια προφίλ των επιχωμάτων και των παράκτιων ταινιών: Σε αστικές περιοχές, η προστασία των τραπεζών έχει σχεδιαστεί για να ικανοποιεί τις τεχνικές και οικονομικές απαιτήσεις, αλλά οι αισθητικές έχουν ιδιαίτερη σημασία.

Τα θηλώδη μοτίβα των δακτύλων είναι δείκτης της αθλητικής ικανότητας: τα δερματογλυφικά σημάδια σχηματίζονται σε 3-5 μήνες της εγκυμοσύνης, δεν αλλάζουν κατά τη διάρκεια της ζωής.

Μηχανική κατοχή πήλινων μαζών: Η μηχανική κατοχή πήλινων μαζών σε μια κλίση παρέχει αντισταθμιστικές δομές διαφόρων σχεδίων.