H2-αναστολείς υποδοχέων ισταμίνης

H2-αναστολείς των υποδοχέων ισταμίνης (Αγγλικά H₂-υποδοχείς) - φάρμακα προοριζόμενα για τη θεραπεία ασθενειών που σχετίζονται με οξύ της γαστρεντερικής οδού. Ο μηχανισμός δράσης των Η2-αναστολέων βασίζεται στο αποκλεισμό του Ν₂(Που ονομάζεται επίσης ισταμίνη) των κυττάρων επένδυσης του γαστρικού βλεννογόνου και η μείωση για το λόγο αυτό της παραγωγής και της ροής υδροχλωρικού οξέος στον αυλό του στομάχου. Ανατρέξτε στα αντιεκκριτικά φάρμακα κατά του έλκους.

Τύποι H2 αποκλειστών

A02BA Αναστολείς H₂-υποδοχείς ισταμίνης
A02BA01 Cimetidine
A02BA02 Ρανιτιδίνη
A02BA03 Φωμοτίνη
A02BA04 Nizatidin
A02BA05 Νιποροτιδίνη
A02BA06 Roxatidine
A02BA07 Κιτρικό βισμουθίου της ρανιτιδίνης
A02BA08 Loughnutine
A02BA51 Cimetidine σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα
A02BA53 Famotidine σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα

Με το διάταγμα της κυβέρνησης της Ρωσικής Ομοσπονδίας της 30ης Δεκεμβρίου 2009 αριθ. 2135-ρ, οι ακόλουθοι αναστολείς των H2-ισταμινικών υποδοχέων περιλαμβάνονται στον κατάλογο ζωτικών και βασικών φαρμάκων:

• ρανιτιδίνη - διάλυμα για ενδοφλέβια και ενδομυϊκή χορήγηση. ένεση · επικαλυμμένες δισκία επικαλυμμένα με υμένιο
• φαμοτιδίνη, ένα προϊόν λυοφιλοποίησης για την παρασκευή ενός διαλύματος για ενδοφλέβια χορήγηση. επικαλυμμένες δισκία επικαλυμμένα με

Από το ιστορικό των υποδοχέων ισταμίνης των παρεμποδιστών του H2

Το ιστορικό των αναστολέων των H2-ισταμινικών υποδοχέων ξεκίνησε το 1972, όταν, υπό την ηγεσία του Τζέιμς Μαύρο, συντέθηκαν και διερευνήθηκαν στο γαλλικό εργαστήριο της Smith Kline στην Αγγλία μεγάλος αριθμός ενώσεων παρόμοιας δομής με την ισταμίνη, αφού ξεπέρασαν τις αρχικές δυσκολίες. Οι αποτελεσματικές και ασφαλείς ενώσεις που εντοπίστηκαν στο προκλινικό στάδιο μεταφέρθηκαν σε κλινικές μελέτες. Ο πρώτος εκλεκτικός δεσμευτής H2-μπλοκαρίσματος δεν ήταν επαρκώς αποτελεσματικός. Η δομή του burimamide τροποποιήθηκε κάπως και αποκτήθηκε περισσότερο ενεργό μεθαμίδιο. Οι κλινικές μελέτες αυτού του φαρμάκου έδειξαν καλή αποτελεσματικότητα, αλλά απροσδόκητα υψηλή τοξικότητα, που εκδηλώνεται με τη μορφή κοκκιοκυτταροπενίας. Περαιτέρω προσπάθειες οδήγησαν στη δημιουργία σιμετιδίνης. Η σιμετιδίνη πέρασε με επιτυχία τις κλινικές μελέτες και εγκρίθηκε το 1974 ως το πρώτο εκλεκτικό φάρμακο αποκλεισμού υποδοχέων Η2. Διαδραμάτισε επαναστατικό ρόλο στη γαστρεντερολογία, μειώνοντας σημαντικά τον αριθμό των φαγοκυττάρων. Για την ανακάλυψη αυτή, ο James Black έλαβε το βραβείο Νόμπελ το 1988. Ωστόσο, οι H2 αποκλειστές δεν ασκούν πλήρη έλεγχο για την παρεμπόδιση της παραγωγής υδροχλωρικού οξέος, καθώς επηρεάζουν μόνο ένα μέρος του μηχανισμού που εμπλέκεται στην παραγωγή του. Μειώνουν την έκκριση που προκαλείται από την ισταμίνη, αλλά δεν επηρεάζουν τα διεγερτικά της έκκρισης όπως η γαστρίνη και η ακετυλοχολίνη. Αυτό, καθώς και οι ανεπιθύμητες ενέργειες, η επίδραση της "ανάκαμψης οξέος" σε περίπτωση ακύρωσης, επικεντρώνονται φαρμακολόγοι στην αναζήτηση νέων φαρμάκων που μειώνουν την οξύτητα του στομάχου (Khavkin A.I., Zhikhareva) N.S.).

Η εικόνα στα δεξιά (AV Yakovenko) δείχνει σχηματικά τους μηχανισμούς ρύθμισης της έκκρισης υδροχλωρικού οξέος στο στομάχι. Το μπλε δείχνει ένα κάλυμμα (βρεγματικό) κύτταρο, το G είναι ένας υποδοχέας γαστρίνης, Η₂ - υποδοχέας ισταμίνης, Μ₃ - υποδοχέας ακετυλοχολίνης.

H2 αναστολείς - σχετικά ξεπερασμένα φάρμακα

Οι αναστολείς του H2 σε όλες τις φαρμακολογικές παραμέτρους (καταστολή οξέος, διάρκεια δράσης, αριθμός ανεπιθύμητων ενεργειών κ.λπ.) είναι κατώτερες από την πιο σύγχρονη κατηγορία φαρμάκων - αναστολείς της αντλίας πρωτονίων, αλλά σε ορισμένους ασθενείς (λόγω γενετικών και άλλων χαρακτηριστικών), μερικές από αυτές (κυρίως φαμοτιδίνη και λιγότερη ρανιτιδίνη) χρησιμοποιούνται στην κλινική πρακτική.

Από τους αντιεκκριτικούς παράγοντες που μειώνουν την παραγωγή υδροχλωρικού οξέος στο στομάχι, σήμερα χρησιμοποιούνται δύο κατηγορίες στην κλινική πρακτική: Η₂-αναστολείς υποδοχέων ισταμίνης και αναστολείς αντλίας πρωτονίων. H₂-οι αναστολείς έχουν την επίδραση της ταχυφύρειας (μείωση της θεραπευτικής επίδρασης του φαρμάκου κατά την επανειλημμένη χορήγηση), αλλά οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων δεν το κάνουν. Ως εκ τούτου, οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων μπορούν να συνιστώνται για μακροχρόνια θεραπεία, και H₂-οι αποκλειστές δεν είναι. Στον μηχανισμό ανάπτυξης της ταχυφύρειας H₂-οι αναστολείς παίζουν ρόλο στην αύξηση του σχηματισμού ενδογενούς ισταμίνης, ανταγωνιζόμενου του Η₂-υποδοχείς ισταμίνης. Η εμφάνιση αυτού του φαινομένου παρατηρείται εντός 42 ωρών μετά την έναρξη της θεραπείας Η₂-αναστολείς (Nikoda V.V., Khartukov N.E.).

Στη θεραπεία ασθενών με ελκώδη γαστροδωδεκαδακτυλική αιμορραγία χρησιμοποιήστε H₂-δεν συνιστάται η χρήση αναστολέων της αντλίας πρωτονίων (Ρωσική Εταιρεία Χειρουργών).

H αντίσταση₂-αποκλειστές

Όταν θεραπεύονται και οι δύο αναστολείς των υποδοχέων ισταμίνης H2 και οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων, 1-5% των ασθενών έχουν πλήρη αντοχή σε αυτό το φάρμακο. Σε αυτούς τους ασθενείς, δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές μεταβολές στο επίπεδο της ενδογαστρικής οξύτητας κατά την παρακολούθηση του ρΗ του στομάχου. Υπάρχουν περιπτώσεις αντοχής μόνο σε οποιαδήποτε ομάδα φαρμάκων: αποκλειστές υποδοχέα ισταμίνης H2 της 2ης (ρανιτιδίνης) ή 3ης γενιάς (φαμοτιδίνη) ή κάποια ομάδα αναστολέων της αντλίας πρωτονίων. Η αύξηση της δόσης με την αντοχή στο φάρμακο είναι συνήθως ασαφής και πρέπει να αντικατασταθεί με άλλο τύπο φαρμάκου (Rapoport IS, κλπ.).

Το ρΗ του σώματος του στομάχου ενός ασθενούς με αντίσταση στους αναστολείς των υποδοχέων Η2-ισταμίνης (Storonova ΟΑ, Trukhmanov AS)

Συγκριτικά χαρακτηριστικά των Η2-αναστολέων

Μερικά φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά των Η2-αναστολέων (S. V. Belmer και άλλοι):

Ανταγωνιστές υποδοχέα Η2

H αναστολείς ₂ -οι υποδοχείς ισταμίνης είναι φάρμακα που παρεμποδίζουν το Η ₂ -υποδοχείς ισταμίνης των βρεγματικών κυττάρων του γαστρικού βλεννογόνου (που συνοδεύεται από μείωση στην έκκριση του γαστρικού υγρού) και έχουν αντι-έλκος αποτέλεσμα.

Τα φάρμακα σε αυτή την ομάδα αποκλείουν το N ₂ -Οι υποδοχείς ισταμίνης των βρεγματικών κυττάρων του γαστρικού βλεννογόνου και έχουν αντι-έλκος αποτέλεσμα.

Διέγερση H ₂ -οι υποδοχείς ισταμίνης συνοδεύονται από αυξημένη έκκριση του γαστρικού υγρού, που προκαλείται από την αύξηση του ενδοκυτταρικού cAMP υπό την επίδραση της ισταμίνης.

Στο πλαίσιο της χρήσης των αποκλειστών H ₂ -Οι υποδοχείς της ισταμίνης μειώνουν την έκκριση γαστρικού οξέος.

Η ρανιτιδίνη αναστέλλει τη βασική και διεγερμένη ισταμίνη, γαστρίνη και ακετυλοχολίνη (σε μικρότερο βαθμό) έκκριση υδροχλωρικού οξέος. Βοηθά στην αύξηση του pH των γαστρικών περιεχομένων, μειώνει τη δραστηριότητα της πεψίνης. Η διάρκεια του φαρμάκου σε μία μόνο δόση είναι περίπου 12 ώρες.

Η οικογένεια αναστέλλει την παραγωγή βασικού και διεγερμένου υδροχλωρικού οξέος από ισταμίνη, γαστρίνη, ακετυλοχολίνη. Μειώνει τη δραστηριότητα της πεψίνης.

Η σιμετιδίνη αναστέλλει τη μεσολαβούμενη από ισταμίνη και βασική έκκριση του υδροχλωρικού οξέος και ελαφρώς επηρεάζει την παραγωγή καρβαχολίνης. Αναστέλλει την έκκριση πεψίνης. Μετά την κατάποση, η θεραπευτική δράση αναπτύσσεται μετά από 1 ώρα και διαρκεί 4-5 ώρες.

Η ρανιτιδίνη μετά από χορήγηση από το στόμα απορροφάται ταχέως από τη γαστρεντερική οδό. Η μέγιστη συγκέντρωση επιτυγχάνεται εντός 2-3 ωρών μετά από μια δόση των 150 mg. Βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου - περίπου 50% λόγω της επίδρασης της "πρώτης διέλευσης" μέσω του ήπατος. Το γεύμα δεν επηρεάζει τον βαθμό απορρόφησης. Σύνδεση πρωτεΐνης πλάσματος - 15%. Περνάει μέσα από τον φραγμό του πλακούντα. Ο όγκος κατανομής του φαρμάκου - περίπου 1,4 l / kg. Ο χρόνος ημίσειας ζωής είναι 2-3 ώρες.

Η φαμοτιδίνη απορροφάται καλά στην πεπτική οδό. Η μέγιστη στάθμη του φαρμάκου στο πλάσμα αίματος προσδιορίζεται μετά από 2 ώρες μετά την από του στόματος χορήγηση. Η δέσμευση σε πρωτεΐνες πλάσματος είναι περίπου 20%. Μία μικρή ποσότητα του φαρμάκου μεταβολίζεται στο ήπαρ. Τα περισσότερα από τα απεκκρίνεται αμετάβλητα στα ούρα. Ο χρόνος ημίσειας ζωής από 2,5 έως 4 ώρες.

Μετά από χορήγηση από το στόμα, η σιμετιδίνη απορροφάται ταχέως από τη γαστρεντερική οδό. Η βιοδιαθεσιμότητα είναι περίπου 60%. Ο χρόνος ημίσειας ζωής του φαρμάκου είναι περίπου 2 ώρες. Η σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι περίπου 20-25%. Κυρίως απεκκρίνεται στα ούρα αμετάβλητα (60-80%), μερικώς μεταβολίζεται στο ήπαρ. Η σιμετιδίνη περνάει από το φράγμα του πλακούντα, διεισδύει στο μητρικό γάλα.

• Πρόληψη και θεραπεία του γαστρικού έλκους και / ή του δωδεκαδακτυλικού έλκους.
• Σύνδρομο Zollinger-Ellison.
• Διαβρωτική οισοφαγίτιδα από αναρρόφηση.
• Πρόληψη των μετεγχειρητικών ελκών.
• Ελκυστικές αλλοιώσεις της γαστρεντερικής οδού που σχετίζονται με τη χρήση μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων.

• Υπερευαισθησία.
• Εγκυμοσύνη
• Γαλουχία.

Με προσοχή, τα φάρμακα αυτής της ομάδας συνταγογραφούνται στις ακόλουθες κλινικές καταστάσεις:

• Ηπατική ανεπάρκεια.
• Νεφρική ανεπάρκεια.
• Η ηλικία των παιδιών.

• Από την πλευρά του κεντρικού νευρικού συστήματος:
  • Πονοκέφαλος
  • Ζάλη.
  • Αίσθημα κόπωσης
• Από την πεπτική οδό:
  • Ξηρό στόμα.
  • Απώλεια της όρεξης
  • Έμετος.
  • Κοιλιακός πόνος.
  • Μετεωρισμός.
  • Δυσκοιλιότητα
  • Διάρροια
  • Αυξημένη δραστηριότητα ηπατικής τρανσαμινάσης.
  • Οξεία παγκρεατίτιδα.
• Δεδομένου ότι το καρδιαγγειακό σύστημα:
  • Βραδυκαρδία.
  • Μειωμένη αρτηριακή πίεση.
  • Atrioventricular μπλοκ.
• Από το αιμοποιητικό σύστημα:
  • Θρομβοπενία.
  • Λευκοπενία
  • Πανκυτταροπενία.
• Αλλεργικές αντιδράσεις:
  • Δερματικό εξάνθημα.
  • Κνησμός.
  • Αγγειοοίδημα.
  • Αναφυλακτικό σοκ.
• Από τις αισθήσεις:
  • Παρέση της διαμονής.
  • Θολή όραση.
• Από το αναπαραγωγικό σύστημα:
  • Γυναικομαστία.
  • Αμηνόρροια.
  • Μειωμένη λίμπιντο.
  • Ανικανότητα.
• Άλλο:
  • Αλωπεκία.

Πριν από τη χρήση αυτής της ομάδας φαρμάκων είναι απαραίτητο να αποκλειστεί η παρουσία κακοήθων όγκων στο στομάχι και το δωδεκαδάκτυλο.

Στο πλαίσιο της θεραπείας με φάρμακα αυτής της ομάδας, θα πρέπει να αποφεύγεται η συμμετοχή σε δυνητικά επικίνδυνες δραστηριότητες που απαιτούν αυξημένη συγκέντρωση προσοχής και ψυχοκινητική ταχύτητα.

Κίνδυνος καρδιοτοξικών επιδράσεων των αναστολέων Η ₂ -Οι υποδοχείς ισταμίνης είναι αυξημένοι σε ασθενείς με καρδιακή νόσο, διαταραγμένη ηπατική ή / και νεφρική λειτουργία, με ταχεία ενδοφλέβια χορήγηση και με τη χρήση υψηλών δόσεων.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, αποφύγετε τη λήψη τροφής, ποτών ή φαρμάκων που ερεθίζουν τον γαστρικό βλεννογόνο.

Η ρανιτιδίνη μπορεί να προκαλέσει οξείες προσβολές πορφυρίας.

Η φαμοτιδίνη και η σιμετιδίνη μπορούν να οδηγήσουν σε ψευδώς αρνητικά αποτελέσματα κατά τη διεξαγωγή αλλεργικών δερματικών εξετάσεων.

Οι ασθενείς ηλικίας άνω των 75 ετών πρέπει να προσαρμόζουν τη δόση αυτής της ομάδας φαρμάκων (ιδιαίτερα η σιμετιδίνη).

Info-Farm.RU

Φαρμακευτικά, ιατρική, βιολογία

Φράκτες υποδοχής H2

αποκλειστές Η2-υποδοχέων, αναστολείς ισταμίνης και Η2-ανταγωνιστές, Η2-υποδοχέα - μια ομάδα φαρμάκων που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία των ασθενειών του πεπτικού συστήματος, που συνοδεύεται από υπερέκκριση του γαστρικού οξέος και το υδροχλωρικό οξύ. Αυτό οφείλεται στον αποκλεισμό υποδοχέων ισταμίνης τύπου II που βρίσκονται στην βλεννογόνο μεμβράνη του τοιχώματος του στομάχου.

Ιστορία της δημιουργίας

Η ιστορία της δημιουργίας αναστολέων Η _Η2 υποδοχέα είναι στενά συνδεδεμένη με τη μελέτη του φυσιολογικού ρόλου της ισταμίνης, καθώς και του μηχανισμού δράσης της ισταμίνης και να μελετήσει την αλληλεπίδρασή της με συγκεκριμένες gistaminoretseptory. Ήδη το 1937, ανοιχτά gistaminoretseptory ειδικές, αλλά τα πρώτα συντίθενται αναστολείς υποδοχέα δεν είχε καμία επίδραση στην έκκριση γαστρικού οξέος που διεγείρεται από ισταμίνη. Μόνο το 1972, για το δεύτερο τύπο gistaminoretseptorov ανακαλύφθηκε ότι επηρεάζει την παραγωγή υδροχλωρικού οξέος και πεψίνης στα γαστρικά τοιχωματικά κύτταρα, έκκριση βλέννας στο στομάχι, και σε μικρότερο βαθμό να επηρεάσει επίσης τις ανασταλτικές διαδικασίες στο ΚΝΣ και το αγώγιμο σύστημα της καρδιάς. Μετά το άνοιγμα του δεύτερου τύπου gistaminoretseptorov ερευνητικές προσπάθειες έχουν επικεντρωθεί επί της σύνθεσης των χημικών ενώσεων, όπως η ισταμίνη, η οποία θα μπορούσε να γίνει συναγωνιστικοί ανταγωνιστές της. Το πρώτο τέτοιο φάρμακο ήταν burimamide, αλλά ήταν πολύ χαμηλό σε δραστηριότητα για κλινική χρήση. Το 1973 το συντέθηκε metiamide που έχουν επαρκή δραστικότητα στην αναστολή της έκκρισης γαστρικού οξέος, αλλά είχε ένα μεγάλο αριθμό παρενεργειών, περιλαμβανομένων τοξικά αποτελέσματα επί του μυελού των οστών, που εκδηλώνεται με τη μορφή κοκκιοκυτταροπενία. Και μόνο το 1976, το πρώτο φάρμακο λήφθηκε από την ομάδα των αναστολέων Η _Η2 υποδοχείς για κλινική χρήση - σιμετιδίνη, η οποία συντέθηκε στο εργαστήριο της εταιρείας "Smith, Kline" Γαλλικά "(αργότερα έγινε μέλος της εταιρείας GlaxoSmithKline) κάτω από το μαύρο μπουρνούζι James Black. Ανάπτυξη μιας νέας κατηγορίας φαρμάκων, για πρώτη φορά παρέχει μια έντονη, επιλεκτική και μακροπρόθεσμη καταστολή της γαστρικής οξύτητας παθογενετικών διαδικασία και έχουν μειωθεί σημαντικά οι ενδείξεις για χειρουργική θεραπεία του πεπτικού έλκους, έχει παίξει μια στιγμή ένα επαναστατικό ρόλο στην ανάπτυξη της γαστρεντερολογίας. Για την ανάπτυξη μιας νέας ομάδας των φαρμάκων επικεφαλής της ερευνητικής ομάδας James Black τιμήθηκε με το Βραβείο Νόμπελ Ιατρικής το 1988. Μετά τη δημιουργία σιμετιδίνη το 1979, καθώς η εταιρεία «GlaxoSmithKline» αναπτύχθηκε μια δεύτερης γενιάς ρανιτιδίνη ναρκωτικών, το 1981, παρουσιάστηκε στο φαμοτιδίνη, που αναπτύχθηκε από την ιαπωνική εταιρεία Yamanouchi Pharmaceutical Co., ένα φάρμακο τέταρτης γενιάς αναπτύχθηκε το 1987 - νιζατιδίνη. Αργότερα, αναπτύχθηκαν άλλα φάρμακα αυτής της ομάδας - ροξαστίνη, λαφουτιδίνη, εμπρετιδίνη, αναστολείς. _H Οι 2 υποδοχείς ισταμίνης χρησιμοποιείται πολύ λιγότερο συχνά αντικαθίσταται, αποκλειστές αντλίας πρωτονίων, λόγω της χαμηλής αντιεκκριτική δραστηριότητα, ένα μεγάλο αριθμό παρενεργειών και φαινομένων ταχυφύλαξη αυξανόμενη συχνότητα ομάδας αντοχής φαρμάκου.

Ταξινόμηση

Αναστολείς _H 2 υποδοχείς ισταμίνης διαιρούνται σύμφωνα με τις φαρμακολογικές τους ιδιότητες των γενεών φαρμάκων Ι, II, III, IV και V. Τα φάρμακα πρώτης γενιάς περιλαμβάνουν παραδοσιακά σιμετιδίνη. Για φάρμακα περιλαμβάνουν ρανιτιδίνη δεύτερης γενιάς σε φάρμακα τρίτης γενιάς - φαμοτιδίνη, στα παρασκευάσματα της τέταρτης γενιάς - νιζατιδίνη, στα παρασκευάσματα της πέμπτης γενιάς - ροξατιδίνη (σύμφωνα με κάποια ταξινομήσεις, ροξατιδίνη και νιζατιδίνη αναφέρονται ως φάρμακα ΙΙΙ-γενιάς). Παρασκευάσματα lafutidin, ebrotidin, niperotidin, mifentidin χρησιμοποιούνται στην κλινική πρακτική σε ορισμένες χώρες που δεν έχουν ταξινομηθεί σε σχέση με αποκλειστές γενιά H _Η2 υποδοχείς. Η κλινική χρησιμοποιεί επίσης τη συνδυασμένη παρασκευή ρανιτιδίνης και βισμουθικού υπο-κιτρικού, η οποία, σύμφωνα με τη διεθνή ταξινόμηση, αναφέρεται επίσης _H 2 αποκλειστές ισταμίνης.

Μηχανισμός δράσης

Ο μηχανισμός δράσης όλων των αναστολέων H _Η2 υποδοχέα έγκειται στην αναστολή της έκκρισης γαστρικού οξέος, η οποία συνδέεται με την ανταγωνιστική αποκλεισμός των υποδοχέων ισταμίνης του τύπου II, που βρίσκεται στην βλεννογόνο του τοιχώματος του στομάχου. Όλα τα φάρμακα της ομάδας αναστέλλουν την έκκριση υδροχλωρικού οξέος του βρεγματικού κυττάρου του γαστρικού βλεννογόνου. συμπεριλαμβανομένων τόσο αυθόρμητη (βασική) και διεγείρεται από τροφή, ισταμίνη, γαστρίνη, πενταγαστρίνη, καφεΐνη και λιγότερο έντονη - και ακετυλοχολίνης, κατά προτίμηση με τη μείωση της βασική και έκκριση νυκτερινή οξέος. Αναστολείς _H 2 υποδοχείς ισταμίνης αναστέλλουν επίσης τη δραστικότητα του ενζύμου γαστρικό χυμό πεψίνη. Όλα τα _H 2 αποκλειστές ισταμίνης προωθήσει ενεργοποίησης της κυκλοφορίας του αίματος στο γαστρικό βλεννογόνο, αυξημένη έκκριση διττανθρακικού, προάγουν αποκατάσταση των κυττάρων του γαστρικού βλεννογόνου επιθηλίου και αυξημένη σύνθεση προσταγλανδινών στο γαστρικό βλεννογόνο. Τα νεότερα φάρμακα της ομάδας _H 2 αποκλειστές ισταμίνης (εμπρετιδίνη) έχουν έντονα γαστρο-προστατευτικές ιδιότητες. Σε αντίθεση με το Η ₁ αποκλειστές ισταμίνης, δεύτερος τύπος αποκλειστές gistaminoretseptorov έχουν αδρενεργική δραστικότητα, αντιχολινεργική δραστικότητα, δεν έχουν καμία τοπική αναισθητική δραστικότητα και έχουν ελάχιστη ή καμία κατασταλτική δράση αφού δεν διαπερνούν το φράγμα αίματος-εγκεφάλου. Η σιμετιδίνη και η ρανιτιδίνη, σε μικρότερο βαθμό, έχουν την ικανότητα να καταστέλλουν ηπατικών ενζύμων μικροσωμικά και αναστέλλουν το μεταβολισμό των φαρμάκων τμήματος (βαρφαρίνη, φαινυτοΐνη, θεοφυλλίνη, κυκλοσπορίνη, αμιοδαρόνη ή άλλα αντιαρρυθμικά φάρμακα, ερυθρομυκίνη). Αναστολείς _H 2 υποδοχείς της ισταμίνης αναστέλλουν την παραγωγή του εσωτερικού αντιαναιμικού παράγοντα του Kastla, η οποία μπορεί να συνοδεύεται από την ανάπτυξη αναιμίας. Η σιμετιδίνη έχει ένα αντι-ανδρογόνο αποτέλεσμα που σχετίζεται με την μετατόπιση των τεστοστερόνων από τη σύνδεσή της με τους υποδοχείς και μπορεί επίσης να εκδηλωθεί ως ανικανότητα. Επίσης, συχνότερα όταν χρησιμοποιείται σιμετιδίνη αυξάνεται το επίπεδο της προλακτίνης στο αίμα. Η σιμετιδίνη μπορεί επίσης να επηρεάσει το μεταβολισμό των οιστρογόνων και να αυξήσει τη συγκέντρωση στο πλάσμα. Οι αναστολείς υποδοχέων ισταμίνης του δεύτερου τύπου μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν για άλλες ασθένειες που δεν σχετίζονται άμεσα με την αύξηση της οξύτητας του γαστρικού χυμού. Για παράδειγμα, πειραματικά αποδείχθηκε η αποτελεσματικότητα της σιμετιδίνης σε μερικές παραλλαγές του καρκίνου του παχέος εντέρου. Στην αρχή των μελετών των φαρμακολογικών ιδιοτήτων της σιμετιδίνης, συνιστάται για τη χρήση της σε διάφορες δερματικές παθήσεις. Σύμφωνα με έρευνες Δανών επιστημόνων, η ρανιτιδίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί στη θεραπεία της λοιμώδους μονοπυρήνωσης και της μετεγχειρητικής ανοσοκαταστολής που προκαλείται από σηψαιμία. Πειραματικά αποδείχθηκε η δυνατότητα χρήσης φαμοτιδίνης σε ανθεκτικές μορφές σχιζοφρένειας, καθώς και στη θεραπεία του αυτισμού σε παιδιά και στον παρκινσονισμό.

Φαρμακοκινητική

Όλοι οι αποκλειστές _H 2 οι υποδοχείς ισταμίνης απορροφώνται ταχέως από την από του στόματος χορήγηση, επιτυγχάνοντας μέγιστη συγκέντρωση στο αίμα μέσα σε 30-60 λεπτά. Η σιμετιδίνη, η ρανιτιδίνη, η φαμοτιδίνη και η νιζατιδίνη μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν παρεντερικά. Η βιοδιαθεσιμότητα της σιμετιδίνης είναι 60-80%. ρανιτιδίνη 50-60%, φαμοτιδίνη 30-50%, νιζατιδίνη περίπου 70%, ροξατιδίνη 90-100%. Η διάρκεια δράσης των ομαδικών φαρμάκων είναι 2-5 ώρες για σιμετιδίνη, 7-8 ώρες για ρανιτιδίνη, 10-12 ώρες για φαμοτιδίνη, 10-12 ώρες για νιζατιδίνη, 12-16 ώρες για ροξαστίνη. Ομαδικά φάρμακα _H αποκλειστές 2 ισταμίνης (με εξαίρεση τη σιμετιδίνη) διεισδύουν ελάχιστα τον ιστό του σώματος, εκτός από το πεπτικό σύστημα, συμπεριλαμβανομένων των ελάχιστα μεταφέρονται δια μέσου του φραγμού αίματος-εγκεφάλου, αλλά μπορεί να περάσει μέσα από το φραγμό του πλακούντα και απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Ομάδα μεταβολιζόμενων φαρμάκων _H 2 αποκλειστές ισταμίνης στο ήπαρ, κυρίως σε μικρές ποσότητες. Τα παραγόμενα ομαδικά φάρμακα απεκκρίνονται στα ούρα, ως επί το πλείστον αμετάβλητα. Ο χρόνος ημίσειας ζωής για τη σιμετιδίνη είναι 2:00, η ​​ranitidine 2-3 ώρες, η famotidine 2,5-3 ώρες, η nizatidine γύρω στα 2:00, η ​​ροξαστίνη 6:00, η ​​ερυθτιδίνη 9-14 ώρες. Ο χρόνος ημίσειας ζωής των αναστολέων Η _Η2 υποδοχέα μπορεί να αυξήσει σημαντικά σε ηπατική ανεπάρκεια (ειδικά όταν χρησιμοποιείτε σιμετιδίνη, και νιζατιδίνη) και νεφρική ανεπάρκεια (ιδιαίτερα με τη χρήση της φαμοτιδίνης, ρανιτιδίνη λιγότερο και ροξατιδίνη).

Ενδείξεις χρήσης

Αναστολείς _H Οι 2 υποδοχείς ισταμίνης χρησιμοποιούνται σε γαστρικό έλκος και δωδεκαδακτυλικό έλκος και το άγχος στομάχου έλκος, σύνδρομο Zollinger-Ellison, και τις συνθήκες στις οποίες υπάρχει αυξημένη kislotist (γαστρίτιδα, δωδεκαδακτυλίτιδα), γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση και διαβρωτική οισοφαγίτιδα, για την πρόληψη του συνδρόμου και πνευμονία από εισρόφηση Mendelson, συστηματικός μαστοκυττάρωση και παγκρεατίτιδα. Δεδομένα εφαρμογών _H 2 παρεμποδιστές ισταμίνης της γαστρεντερικής αιμορραγίας. Επί του παρόντος, στην κλινική πρακτική, η φαμοτιδίνη χρησιμοποιείται συχνότερα από την ομάδα φαρμάκων, τόσο σε ενήλικες όσο και σε παιδιά, σπανίως ρανιτιδίνη. Η ροξαστατίνη και η νιζατιδίνη σπάνια χρησιμοποιούνται λόγω της έλλειψης πλεονεκτημάτων έναντι των αναστολέων της φαμοτιδίνης και της αντλίας πρωτονίων και της υψηλότερης αντιεκκριτικής δράσης της φαμοτιδίνης σε σύγκριση με αυτά τα φάρμακα.

Παρενέργειες

Η παρενέργεια των αναστολέων των υποδοχέων Η2 είναι σπάνια. Τις περισσότερες φορές, οι ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίζονται όταν χρησιμοποιείται σιμετιδίνη, επειδή μεταξύ των αποκλειστών H _Η2 των υποδοχέων έχει την υψηλότερη λιποφιλικότητα και την καλύτερη διαπερατότητα στους ιστούς του σώματος. Η συνολική συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών με σιμετιδίνη είναι 3,2%, ρανιτιδίνη 2,7%, φαμοτιδίνη 1,3%, και με νιζατιδίνη και ροξαστίνη, οι ανεπιθύμητες ενέργειες επίσης σπάνια συμβαίνουν. Τις περισσότερες φορές _H 2 αναστολείς ισταμίνης προκαλούν παρενέργειες από το πεπτικό σύστημα. Κατά την εφαρμογή της ομάδας του φαρμάκου μπορεί να εμφανίσουν διάρροια, μερικές φορές η δυσκοιλιότητα, η οποία σχετίζεται με αντι-εκκριτική δράση τους. Επίσης κατά τη χρήση του δεύτερου τύπου αποκλειστών ισταμίνης μπορεί να εμφανίσουν ναυτία, έμετος, κοιλιακός πόνος, διέγερση του σχηματισμού πυλωρική στένωση μπορεί να συμβεί πολύ σπάνια - παγκρεατίτιδα (ειδικά κατά την εφαρμογή του σιμετιδίνη). Ηπατοτοξικότητα (η οποία εκδηλώνεται με αυξημένη δραστηριότητα αμινοτρανσφεράσης και μείωση της ροής του αίματος στο ήπαρ) χαρακτηρίζεται επίσης από μεγαλύτερη για σιμετιδίνη, σε μικρότερο βαθμό, νιζατιδίνη. Περιστασιακά (με τη χρήση φαμοτιδίνης 0,1-0,2%) με τη χρήση αποκλειστών H _Η2 οι υποδοχείς μπορεί να παρουσιάσουν αλλεργικές αντιδράσεις - δερματικό εξάνθημα, κνίδωση, βρογχόσπασμο, πυρετό. Σπάνια, όταν χρησιμοποιούνται αποκλειστές ισταμίνης του δεύτερου τύπου, παρατηρούνται παρενέργειες από το νευρικό σύστημα. Η υψηλότερη πιθανότητα των παρενεργειών στο νευρικό σύστημα παρατηρείται στην εφαρμογή της σιμετιδίνης η οποία είναι καλύτερη από ό, τι άλλες ομάδες φαρμάκων διαπερνούν το φράγμα αίματος-εγκεφάλου (βαθμός διείσδυσης εντός του σιμετιδίνη ΚΝΣ είναι 0,24%, 0,17% ρανιτιδίνη, φαμοτιδίνη 0,12% σε σχέση με την συγκέντρωση των φαρμάκων σε αίμα). Μεταξύ των παρενεργειών του νευρικού συστήματος μπορεί να είναι πονοκέφαλος, ζάλη, υπνηλία, κόπωση, τουλάχιστον - θολή όραση, μειωμένη συνείδηση, διέγερση, κατάθλιψη, ψευδαισθήσεις, σπασμοί. Από το αίμα περιστασιακά (0,06-0,32% της φαμοτιδίνης στην αίτηση) μπορεί να παρατηρηθεί αιμολυτική και απλαστική αναιμία, λευκοπενία, ακοκκιοκυτταραιμία, θρομβοκυτταροπενία, πανκυτταροπενία, κοκκιοκυτταροπενία. Η καρδιοτοξικότητα εκδηλώνεται AV-αποκλεισμό, αρρυθμία, ταχυκαρδία ή βραδυκαρδία, ασυστολία είναι σπάνια μια συνέπεια των αποκλεισμού του μυοκαρδίου Η2-υποδοχείς υπό την επήρεια ναρκωτικών του δεύτερου τύπου του αποκλειστές ισταμίνης. Με ενδοφλέβια χορήγηση σιμετιδίνης, ρανιτιδίνης και φαμοτιδίνης μπορεί να παρατηρηθεί αρτηριακή υπόταση. Σιμετιδίνη είναι ένας αναστολέας των μικροσωμικών ηπατικών ενζύμων, ωστόσο καταστέλλει τον μεταβολισμό και αυξάνει τη συγκέντρωση στο αίμα των άλλων φαρμάκων - βήτα-αποκλειστές, αποκλειστές διαύλων ασβεστίου (νιφεδιπίνη), αντιαρρυθμικά (αμιοδαρόνη, κινιδίνη, προπαφαινόνη, προκαϊναμίδη, λιδοκαΐνη), κυκλοσπορίνη, βαρφαρίνης, διαζεπάμης, τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, θεοφυλλίνη, φαινυτοΐνη, μέρη αντιβιοτικά (ερυθρομυκίνη, μετρονιδαζόλη) και μέρη των αντιρετροϊικών φαρμάκων (δελαβιρδίνη, maraviroc) Όταν χρησιμοποιείτε σιμετιδίνη αυξάνει επίσης τη συγκέντρωση του sildenafil στο αίμα. Η χρήση της σιμετιδίνης μειώνει την απελευθέρωση μεθαδόνης από το σώμα. Κατά την εφαρμογή της σιμετιδίνης μπορεί να είναι ένα αποτέλεσμα αντιανδρογόνο, η οποία συνδέεται με τη μετατόπιση της σύνδεσης με τους υποδοχείς της τεστοστερόνης των κυττάρων και μπορεί να εκδηλωθεί συμπεριλαμβανομένων ανικανότητα και στυτική δυσλειτουργία και αύξηση των επιπέδων της προλακτίνης στο αίμα μπορεί να σχετίζεται με γυναικομαστία. Τα μειονεκτήματα των αναστολέων Η _Η2 Οι υποδοχείς περιλαμβάνουν επίσης την εμφάνιση της ταχυφύρειας (μείωση της αποτελεσματικότητας του φαρμάκου με παρατεταμένη χρήση), η οποία σχετίζεται με αυξημένη παραγωγή ενδογενούς ισταμίνης στο σώμα. σε 1-5% των περιπτώσεων, παρατηρείται αντίσταση σε ένα από τα φάρμακα της ομάδας (διασταυρούμενη αντοχή μεταξύ διαφορετικών φαρμάκων της ομάδας _H 2 παρεμποδιστές ισταμίνης δεν παρατηρούνται). Με την απότομη ακύρωση φαρμάκων στην ομάδα μπορεί να εμφανιστεί σύνδρομο στέρησης, το οποίο μπορεί να οδηγήσει σε υποτροπή πεπτικού έλκους ή στην ανάπτυξη διάτρητου έλκους. Όταν εφαρμοστεί _H 2 αποκλειστές ισταμίνης, ειδικά σε συνδυασμό με αντιβιοτικά, αυξάνει την πιθανότητα ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας που προκαλείται από το Clostridium difficile.

Αντενδείξεις

Όλα τα φάρμακα της ομάδας αποκλεισμού Η _Η2 οι υποδοχείς αντενδείκνυνται σε περίπτωση υπερευαισθησίας στα φάρμακα της ομάδας, της εγκυμοσύνης, του θηλασμού και της έντονης διαταραχής της λειτουργίας του ήπατος και των νεφρών. Τα περισσότερα από τα φάρμακα της ομάδας χρησιμοποιούνται σε παιδιά ηλικίας άνω των 14 ετών, επιτρέπεται μόνο η φαμοτιδίνη για χρήση σε παιδιά μεγαλύτερης ηλικίας.

H2 αναστέλλουν υποδοχείς ισταμίνης

Οι αναστολείς Η2 υποδοχέα ισταμίνης είναι φάρμακα των οποίων η κύρια δράση επικεντρώνεται στη θεραπεία οξέως εξαρτώμενων νόσων της γαστρεντερικής οδού. Τις περισσότερες φορές, αυτή η ομάδα φαρμάκων συνταγογραφείται για τη θεραπεία και την πρόληψη των ελκών.

Ο μηχανισμός δράσης των H2 αποκλειστών και ενδείξεων για χρήση

Οι υποδοχείς κυττάρων ισταμίνης (Η2) εντοπίζονται στη μεμβράνη μέσα στο τοίχωμα του στομάχου. Αυτά είναι βλαστοκύτταρα που εμπλέκονται στην παραγωγή υδροχλωρικού οξέος στο σώμα.

Η υπερβολική συγκέντρωσή του προκαλεί διαταραχές στη λειτουργία του πεπτικού συστήματος και οδηγεί σε έλκος.

Οι ουσίες που περιέχονται στους H2 αποκλειστές τείνουν να μειώνουν το επίπεδο παραγωγής του γαστρικού χυμού. Αναστέλλουν επίσης το έτοιμο οξύ, η παραγωγή του οποίου προκαλείται από την κατανάλωση τροφίμων.

Ο αποκλεισμός υποδοχέων ισταμίνης μειώνει την παραγωγή γαστρικού χυμού και βοηθά στην αντιμετώπιση των παθολογιών του πεπτικού συστήματος.

Σε σχέση με τη δράση, οι H2 αναστολείς συνταγογραφούνται για τέτοιες καταστάσεις:

• έλκος (τόσο στο στομάχι όσο και στο δωδεκαδάκτυλο).
• έντονο άγχος - που προκαλείται από σοβαρές σωματικές ασθένειες.

Η δοσολογία και η διάρκεια χορήγησης των αντι-ισταμινικών φαρμάκων για κάθε μία από τις αναφερόμενες διαγνώσεις συνταγογραφείται ξεχωριστά.

Ταξινόμηση και κατάλογος αναστολέων των υποδοχέων Η2

Κατανομή 5 γενεών φαρμάκων H2-αναστολέων φαρμάκων, ανάλογα με το δραστικό συστατικό της σύνθεσης:

• 1η γενιά - ενεργό συστατικό σιμετιδίνη.
• ΙΙ γενιά - δραστικό συστατικό ρανιτιδίνη.
• ΙΙΙ γενεά - η δραστική ουσία φαμοτιδίνη.

Υπάρχουν σημαντικές διαφορές μεταξύ των φαρμάκων διαφόρων γενεών, κυρίως στη σοβαρότητα και την ένταση των παρενεργειών.

H2 αποκλειστές I γενιά

Εμπορικά ονόματα των κοινών H2-αντιισταμινικών φαρμάκων της πρώτης γενιάς:

Histodil. Μειώνει την παραγωγή βασικού και προκαλούμενου από ισταμίνη υδροχλωρικό οξύ. Ο κύριος σκοπός: θεραπεία της οξείας φάσης του πεπτικού έλκους.

Μαζί με το θετικό αποτέλεσμα, τα φάρμακα αυτής της ομάδας προκαλούν τέτοια αρνητικά φαινόμενα:

• ανορεξία, φούσκωμα, δυσκοιλιότητα και διάρροια.
• αναστολή της παραγωγής ηπατικών ενζύμων που εμπλέκονται στο μεταβολισμό των φαρμάκων,
• ηπατίτιδα.
• Διαταραχές της καρδιάς: αρρυθμία, υπόταση.
• οι προσωρινές διαταραχές του κεντρικού νευρικού συστήματος - εμφανίζονται συχνότερα στους ηλικιωμένους και τους ασθενείς σε ιδιαίτερα σοβαρή κατάσταση.

Λόγω του μεγάλου αριθμού σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών, οι αναστολείς της γενιάς των πρώτων γενεών της γενετικής μηχανικής δεν χρησιμοποιούνται πρακτικά στην κλινική πρακτική.

Μια πιο συνηθισμένη επιλογή θεραπείας είναι η χρήση των Η2 παρεμποδιστών της ισταμίνης II και III γενιάς.

H2 αναστολείς ΙΙ γενιάς

Κατάλογος των φαρμάκων ranitidine:

Γκιστάκ. Ορισμένο με πεπτικό έλκος, μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα κατά του έλκους. Ο Gistak αποτρέπει την παλινδρόμηση. Διάρκεια επίδρασης - 12 ώρες μετά από μία εφάπαξ δόση.

Παρενέργειες της ρανιτιδίνης:

• κεφαλαλγίες, περιόδους ζάλης, περιοδική θόλωση της συνείδησης.
• μεταβολές στις βαθμολογίες ηπατικών δοκιμών,
• βραδυκαρδία (μείωση της συχνότητας των συσπάσεων του καρδιακού μυός).

Στην κλινική πρακτική, σημειώνεται ότι η ανεκτικότητα της ρανιτιδίνης από το σώμα είναι καλύτερη από αυτή της σιμετιδίνης (φάρμακα της πρώτης γενιάς).

III αναστολείς Η2 γενιάς

Ονόματα των Η2-αντιισταμινικών φαρμάκων ΙΙΙ γενιά:

Ulceran. Έχει κατασταλτικό αποτέλεσμα σε όλες τις φάσεις της παραγωγής υδροχλωρικού οξέος, συμπεριλαμβανομένης της διέγερσης από πρόσληψη τροφής, γαστρικής διάτασης, των επιδράσεων της γαστρίνης, της καφεΐνης και εν μέρει της ακετυλοχολίνης. Η διάρκεια της δράσης - από 12 ώρες σε ημέρες, επειδή συνήθως το φάρμακο δεν χορηγείται περισσότερο από 2 ή ακόμα και 1 φορά την ημέρα.

Παρενέργειες της φαμοτιδίνης:

• απώλεια της όρεξης, διατροφικές διαταραχές, αλλαγές γεύσης.
• κόπωση και πονοκεφάλους.
• αλλεργία, μυϊκός πόνος.

Μεταξύ των προσεκτικά μελετώντων αναστολέων H-2, η φαμοτιδίνη θεωρείται η πιο αποτελεσματική και αβλαβής.

H2 αποκλειστές IV γενιά

Εμπορική ονομασία Η2-αναστολέας ισταμίνη IV παραγωγή (νιζατιδίνη): Axid. Εκτός από την αναστολή της παραγωγής υδροχλωρικού οξέος, μειώνεται σημαντικά η δραστικότητα της πεψίνης. Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία οξέων εντερικών ή γαστρικών ελκών και είναι αποτελεσματική στην πρόληψη υποτροπών. Ενισχύει τον προστατευτικό μηχανισμό της γαστρεντερικής οδού και επιταχύνει την επούλωση των ελκωτικών περιοχών.

Οι παρενέργειες κατά τη λήψη του Axida είναι απίθανο. Σε ό, τι αφορά την αποτελεσματικότητα, η νιζατιδίνη είναι ισοδύναμη με την φαμοτιδίνη.

H2 αναστολείς V γενιά

Η εμπορική ονομασία της Roxatidine: Roxane. Λόγω της υψηλής συγκέντρωσης της ροξαστίνης, το φάρμακο καταστέλλει σημαντικά την παραγωγή υδροχλωρικού οξέος. Η δραστική ουσία απορροφάται σχεδόν πλήρως από τα τοιχώματα της πεπτικής οδού. Με την ταυτόχρονη λήψη τροφών και αντιοξειδωτικών φαρμάκων, η αποτελεσματικότητα του Roxane δεν μειώνεται.

Το φάρμακο είναι εξαιρετικά σπάνιο και ελάχιστες παρενέργειες. Ταυτόχρονα, παρουσιάζει μια χαμηλότερη δραστικότητα καταστολής του οξέος σε σύγκριση με τα φάρμακα τρίτης γενιάς (φαμοτιδίνη).

Χαρακτηριστικά χρήσης και δοσολογίας των αναστολέων της H2-ισταμίνης

Οι προετοιμασίες αυτής της ομάδας συνταγογραφούνται μεμονωμένα, βάσει της διάγνωσης και του βαθμού ανάπτυξης της νόσου.

Η δοσολογία και η διάρκεια της θεραπείας προσδιορίζονται με βάση την ομάδα των Η2-αναστολέων που είναι βέλτιστη για θεραπεία.

Μόλις βρεθούν στο σώμα υπό τις ίδιες συνθήκες, τα ενεργά συστατικά φαρμάκων διαφόρων γενεών απορροφώνται από το γαστρεντερικό σωλήνα σε διαφορετικές ποσότητες.

Επιπλέον, όλα τα εξαρτήματα διαφέρουν ως προς την απόδοση.

Φαρμακολογική ομάδα - Η₂-αντιισταμινικά

Περιγραφή

H₂-τα αντιισταμινικά αναστέλλουν την παραγωγή υδροχλωρικού οξέος από τα βρεγματικά κύτταρα, καθώς και την πεψίνη. Η διέγερση της ισταμίνης Η₂-οι υποδοχείς συνοδεύονται από διέγερση όλων των πεπτικών, σιελογόνων, γαστρικών και podzhedochnoy αδένων, καθώς και έκκριση της χολής. Ωστόσο, τα βαρειά κύτταρα του στομάχου που παράγουν υδροχλωρικό οξύ είναι τα πιο δραστικά. Αυτή η επίδραση οφείλεται κυρίως στην αύξηση της περιεκτικότητας του cAMP (Η₂-οι γαστρικοί υποδοχείς συνδέονται με αδενυλική κυκλάση), η οποία αυξάνει τη δραστηριότητα της ανθρακικής ανυδράσης, η οποία εμπλέκεται στο σχηματισμό ελεύθερων ιόντων χλωρίου και υδρογόνου.

Επί του παρόντος, η θεραπεία του γαστρικού έλκους και του έλκους του δωδεκαδακτύλου χρησιμοποιείται ευρέως₂-αντιισταμινικά (ρανιτιδίνη, η φαμοτιδίνη et αϊ.), τα οποία καταστέλλουν την έκκριση των γαστρικών υγρών (τόσο αυθόρμητη και διεγείρεται από ισταμίνη), καθώς και στη μείωση της απέκκρισης του πεψίνης. Επιπλέον, έχουν επίδραση στις ανοσολογικές διεργασίες (επειδή εμποδίζουν τη δράση της ισταμίνης), μειώνουν την απελευθέρωση φλεγμονωδών μεσολαβητών και αλλεργικές αντιδράσεις από μαστοκύτταρα και βασεόφιλα. Περαιτέρω εξελίξεις σε αυτή την ομάδα ενώσεων στοχεύουν στην εύρεση πιο επιλεκτικών για την ισταμίνη Ν₂-με ελάχιστες παρενέργειες.

Pro-Gastro

Ασθένειες του πεπτικού συστήματος... Ας πούμε όλα όσα θέλετε να μάθετε γι 'αυτά.

Αναστολείς των υποδοχέων H2-ισταμίνης: φάρμακα, πλεονεκτήματα και μειονεκτήματα

Η βλεννογόνος μεμβράνη του στομάχου, ή μάλλον η περιοχή του πυθμένα και του σώματος, αποτελείται από ειδικά κύτταρα - βρεγματικά ή βρεγματικά. Πρόκειται για αδενικά κύτταρα, των οποίων η κύρια λειτουργία είναι η παραγωγή υδροχλωρικού οξέος. Αν λειτουργούν κανονικά, το υδροχλωρικό οξύ παράγεται όσο χρειάζεται. Εάν η ποσότητα υπερβαίνει τις ανάγκες του πεπτικού συστήματος, η βλεννογόνος μεμβράνη του στομάχου και μετά ο οισοφάγος γίνεται φλεγμονή (γαστρίτιδα, οισοφαγίτιδα), σχηματίζονται διάβρωση και έλκη και ο ασθενής παρουσιάζει καούρα, πόνο στο στομάχι και πολλά άλλα δυσάρεστα συμπτώματα.

Για να εξαλείψετε όλα αυτά τα συμπτώματα, θα πρέπει να μειώσετε την ποσότητα του παραγόμενου υδροχλωρικού οξέος. Για το σκοπό αυτό, μπορούν να χρησιμοποιηθούν φάρμακα διαφορετικών ομάδων, συμπεριλαμβανομένων αναστολέων υποδοχέων Η2-ισταμίνης. Αυτό το είδος των υποδοχέων ενεργούν όπως τα ναρκωτικά, τις ενδείξεις, αντενδείξεις στη χρήση, και ο κύριος εκπρόσωπος αυτής της φαρμακολογικής ομάδας και θα συζητηθούν στο άρθρο μας.

Μηχανισμός δράσης, αποτελέσματα

Οι υποδοχείς της H2-ισταμίνης βρίσκονται σε πολλούς αδένες του πεπτικού συστήματος, συμπεριλαμβανομένων των κυττάρων επένδυσης του γαστρικού βλεννογόνου. Ο ενθουσιασμός τους οδηγεί στην τόνωση των σιελογόνων αδένων, των αδένων του στομάχου και του παγκρέατος, συμβάλλει στην έκκριση της χολής. Τα κύτταρα επένδυσης του στομάχου, εκείνα που είναι υπεύθυνα για την παραγωγή υδροχλωρικού οξέος, ενεργοποιούνται πολύ περισσότερο από άλλα.

Οι αναστολείς των υποδοχέων H2-ισταμίνης μειώνουν τη λειτουργία τους και οδηγούν σε μείωση της παραγωγής υδροχλωρικού οξέος από τα βρεγματικά κύτταρα, ειδικά τη νύχτα. Επιπλέον, αυτοί:

• διεγείρει τη ροή του αίματος στον γαστρικό βλεννογόνο.
• ενεργοποίηση της σύνθεσης των κυττάρων των κυττάρων όξινου ανθρακικού βλεννογόνου.
• αναστέλλουν τη σύνθεση πεψίνης.
• διεγείρει σχηματισμό βλέννας και έκκριση προσταγλανδινών.

Πώς να συμπεριφέρεστε στο σώμα

• Οι προετοιμασίες αυτής της ομάδας, κατά κανόνα, απορροφώνται καλά στο αρχικό τμήμα του λεπτού εντέρου.
• Η λειτουργία των αναστολέων της H2-ισταμίνης μειώνεται ελαφρώς όταν λαμβάνεται ταυτόχρονα με αντιόξινα και σουκραλφάτη.
• Στόχοι στο σώμα (δηλαδή, οι πραγματικές τοιχωματικά κύτταρα) επιτυγχάνει πλήρη δόση του φαρμάκου λαμβάνονται από το στόμα, αλλά μόνο μέρος αυτού (το σχήμα στη φαρμακολογία που ονομάζεται βιοδιαθεσιμότητα). Στο βιοδιαθεσιμότητα σιμετιδίνη είναι 60-80%, ρανιτιδίνη - 55-60%, φαμοτιδίνη - 30-50%, ροξατιδίνη - περισσότερο από 90%. Εάν η παρεμποδιστής Η2-ισταμίνης ενεθεί ενδοφλέβια, η βιοδιαθεσιμότητά της τείνει να είναι 100%.
• Μετά την κατάποση, η μέγιστη συγκέντρωση του φαρμάκου στο αίμα προσδιορίζεται μετά από 1-3 ώρες.
• Περνώντας μέσα από το ήπαρ, υποβάλλοντας πολλές χημικές αλλαγές σε αυτό, εκκρίνεται στα ούρα.
• Ο χρόνος ημιζωής της ρανιτιδίνης, της σιμετιδίνης και της νιζατιδίνης είναι 2 ώρες, η φαμοτιδίνη 3,5 ώρες.

Ενδείξεις χρήσης

Οι παρεμποδιστές H2-ισταμίνης χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία τέτοιων ασθενειών:

• παλινδρόμηση οισοφαγίτιδας?
• GERD;
• διαβρωτική γαστρίτιδα.
• πεπτικό έλκος του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου (μετά από 28 ημέρες θεραπείας, το έλκος του δωδεκαδακτύλου είναι ουλές σε 4 στους πέντε ασθενείς και μετά από 6 εβδομάδες σε 9 στους 10 ασθενείς · το έλκος του στομάχου εμφανίζει ουλές σε τρεις από τις πέντε περιπτώσεις σε 6 εβδομάδες και 8-9 από 10 περιπτώσεις - μετά από 8 εβδομάδες θεραπείας).
• Σύνδρομο Zollinger-Ellison.
• λειτουργική δυσπεψία.
• αιμορραγία από την άνω γαστρεντερική οδό.

Σπάνια, ως μέρος σύνθετης θεραπείας, αυτά τα φάρμακα συνταγογραφούνται σε ασθενείς με ανεπάρκεια παγκρεατικών ενζύμων ή κνίδωση.

Πρέπει να σημειωθεί ότι, σύμφωνα με κλινικές μελέτες, το 1-5% των ασθενών είναι απολύτως μη ευαίσθητο στους H2 αποκλειστές. Κατά την παρακολούθηση του pH, δεν υπάρχουν αλλαγές στην ενδογαστρική οξύτητα. Μερικές φορές υπάρχει μια τέτοια αντίσταση σε οποιονδήποτε εκπρόσωπο της ομάδας, και μερικές φορές σε όλους.

Αντενδείξεις

• την ηλικία των παιδιών ·
• ατομική δυσανεξία στα συστατικά του φαρμάκου.
• σοβαρή ηπατική ή / και νεφρική δυσλειτουργία (η δόση του αναστολέα της H2-ισταμίνης πρέπει να μειωθεί τουλάχιστον 2 φορές).
• περίοδος κύησης, θηλασμού.

Παρενέργειες

Ο μεγαλύτερος αριθμός ανεπιθύμητων ενεργειών έχει αναστολείς Η2-ισταμίνης της πρώτης γενιάς, δηλαδή σιμετιδίνη:

• αύξηση της συγκέντρωσης της προλακτίνης και της τεστοστερόνης στο αίμα και της σχετικής αμηνόρροιας (απουσία εμμηνόρροιας), γαλακτόρροια (εκκρίσεις γάλακτος από τους μαστικούς αδένες), γυναικομαστία (αύξηση των μαστικών αδένων στους άνδρες), ανικανότητα. αυτά τα αποτελέσματα συμβαίνουν αποκλειστικά όταν λαμβάνετε μεγάλες δόσεις του φαρμάκου για μεγάλο χρονικό διάστημα.
• αυξημένα επίπεδα AST και ALT (έως 3 φορές), εξαιρετικά σπάνια - οξεία ηπατίτιδα.
• πονοκεφάλους, κόπωση, τάση προς κατάθλιψη, σύγχυση, παραισθήσεις. ανάπτυξη κυρίως στους ηλικιωμένους ·
• αυξημένη συγκέντρωση κρεατινίνης στο αίμα (μέγιστο 15%).
• μείωση των επιπέδων ουδετερόφιλων και αιμοπεταλίων στο αίμα.
• διαταραχές του καρδιακού ρυθμού.

Λόγω του γεγονότος ότι ο κίνδυνος λήψης σιμετιδίνης υπερβαίνει το προβλεπόμενο όφελος, το φάρμακο αυτό γενικά δεν χρησιμοποιείται σήμερα. Αντικαταστάθηκε από άλλους αποκλειστές υποδοχέων Η2-ισταμίνης με υψηλότερο προφίλ ασφάλειας. Ωστόσο, έχουν επίσης παρενέργειες. Αυτό είναι:

• Διαταραχές των κόπρανων (διάρροια, δυσκοιλιότητα).
• μετεωρισμός.
• αλλεργικές αντιδράσεις.
• "Φαινόμενο επανεμφάνισης" - αύξηση της παραγωγής υδροχλωρικού οξέος μετά την απόσυρση του φαρμάκου.
• κατά τη διάρκεια της παρατεταμένης (6-8 εβδομάδες) υποδοχής - υπερπλασία των ECL-κυττάρων του γαστρικού βλεννογόνου υπεργαστριναιμίας με την ανάπτυξη (αύξηση σε γαστρίνη του αίματος).

Τα ναρκωτικά και η σύντομη περιγραφή τους

Cimetidine (εμπορικές ονομασίες - Histodil, Cimetidine)

Το φάρμακο είναι η πρώτη γενιά. Έχει μεγάλο αριθμό ανεπιθύμητων ενεργειών, γι 'αυτό δεν χρησιμοποιείται σήμερα και πρακτικά απουσιάζει στο φαρμακείο. Προηγουμένως χορηγήθηκε από το στόμα σε δόση 800-1000 mg σε 4, 2 ή 1 βραδινές δόσεις ή ενδοφλέβια 300 mg 3 φορές την ημέρα.

Ρανιτιδίνη (Gistak, Zantak, Ranigast, Ranisan, Ranitidine και άλλοι)

Το φάρμακο είναι ΙΙ γενιά.

Ρανιτιδίνη... Από αυτά τα χάπια, κάθε γιαγιά ξέρει. Από την εμπειρία μου, αυτό είναι το αγαπημένο φάρμακο για τον πόνο στο στομάχι των ανθρώπων άνω των 70 ετών. Αυτό συμβαίνει επειδή στις μέρες της νεολαίας δεν υπήρχαν ακόμα φάρμακα που προτιμούν πλέον τη θεραπεία γαστρίτιδας και έλκους του στομάχου (μιλώντας για αναστολείς της αντλίας πρωτονίων) - ρανιτιδίνη.

Όπως και η σιμετιδίνη, μπορεί να χορηγηθεί από το στόμα ή ενδοφλεβίως. Για από του στόματος χορήγηση, χρησιμοποιήστε δισκία 150 mg ή 300 mg. Η ημερήσια δόση είναι 300 mg, λαμβάνοντας το φάρμακο 1-2 φορές την ημέρα. 50 mg (2 ml) ενίεται σε φλέβα 3-4 φορές την ημέρα.

Η ρανιτιδίνη είναι πολύ καλύτερη ανεκτή από τη σιμετιδίνη, ωστόσο έχουν αναφερθεί περιπτώσεις ανάπτυξης οξείας ηπατίτιδας κατά τη λήψη αυτού του φαρμάκου.

Famotidine (Quamel, Famotidine)

Το φάρμακο είναι III γενιάς. Σύμφωνα με την έρευνα, είναι 7-20 φορές πιο αποτελεσματική από την ρανιτιδίνη. Η επίδρασή του παρατείνεται (μετά από χορήγηση από το στόμα, η φαμοτιδίνη είναι έγκυρη για 10-12 ώρες).

Κατά κανόνα, είναι καλά ανεκτό από τους ασθενείς τόσο στη θεραπεία των παροξύνσεων όσο και στην περίπτωση της προφυλακτικής χορήγησης. Παρενέργειες - τουλάχιστον, μεταξύ αυτών - μικρά συμπτώματα της πεπτικής οδού ή αλλεργικές αντιδράσεις που δεν απαιτούν διακοπή του φαρμάκου.

Μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε άτομα με εξάρτηση από το αλκοόλ, δεν απαιτεί πλήρη εγκατάλειψη της πρόσληψης αλκοόλ κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Διατίθεται με τη μορφή δισκίων των 0,02 και 0,04 g, καθώς και σε αμπούλες που περιέχουν 0,01 g του φαρμάκου σε 1 ml.

Η φαμοτιδίνη λαμβάνεται συνήθως σε δόση 0,04 g ημερησίως για 1 (το βράδυ) ή 2 (το πρωί και το βράδυ). Ενδοφλέβια ενέθηκε σε ποσότητα 0,02 g δύο φορές την ημέρα.

Νιζατιδίνη και ροξατιδίνη

Παρασκευές IV και V γενιάς. Προηγουμένως χρησιμοποιούνται, αλλά σήμερα στη χώρα μας δεν έχουν καταχωρηθεί.

Ρανιτιδίνη ή Ωμέζ: η οποία είναι καλύτερη

Όπως αποδείχθηκε, πολλοί χρήστες του Διαδικτύου ενδιαφέρονται πολύ για αυτό το ζήτημα.

Μιλώντας περισσότερο σε παγκόσμιο επίπεδο, δεν συγκρίνοντας αυτά τα 2 συγκεκριμένο φάρμακο και φαρμακολογικές ομάδες στις οποίες ανήκουν (Η2 αποκλειστές ισταμίνης και αναστολείς αντλίας πρωτονίων), είναι δυνατόν να πούμε το εξής...

Φυσικά, τα τελευταία (συμπεριλαμβανομένου του Omez) έχουν αρκετά πλεονεκτήματα. Αυτά τα μοντέρνα φάρμακα αναστέλλουν αποτελεσματικά την παραγωγή υδροχλωρικού οξέος, ενεργεί για μεγάλο χρονικό διάστημα, καλά ανεκτή από τους ασθενείς, πρακτικά χωρίς να ασκούν δυσμενή αποτελέσματα σε αυτά και ούτω καθεξής.

Παρ 'όλα αυτά, οι αναστολείς των υποδοχέων H2-ισταμίνης έχουν τους θαυμαστές τους που δεν θα ανταλλάξουν την αγαπημένη τους Ranitidine ή Famotidin για οποιοδήποτε Omez. Ένα αναμφισβήτητο πλεονέκτημα αυτών των φαρμάκων είναι η οικονομική τους τιμή, μια πολύ χαμηλή τιμή. Αλλά υπάρχει ένα μεγάλο μειονέκτημα - η επίδραση της ταχυφύρειας. Δηλαδή, σε μερικούς ασθενείς, η επαναλαμβανόμενη επίδραση του αναστολέα της H2-ισταμίνης μειώνει την επίδρασή της, η οποία δεν παρατηρείται στη θεραπεία του PPI.

Και την τελευταία στιγμή: στη θεραπεία της ελκώδους αιμορραγίας, οι εμπειρογνώμονες προτιμούν την IPP, αντί για τους H2 αναστολείς.

Συμπέρασμα

Οι αναστολείς των υποδοχέων H2-ισταμίνης είναι μια ομάδα φαρμάκων που αναστέλλουν την παραγωγή υδροχλωρικού οξέος από τα κύτταρα που καλύπτουν το γαστρικό βλεννογόνο. Υπάρχουν 5 γενεές αυτών των φαρμάκων, αλλά σήμερα χρησιμοποιούνται μόνο εκπρόσωποι των γενεών ΙΙ και ΙΙΙ - η ρανιτιδίνη και η φαμοτιδίνη. Πρέπει να σημειωθεί ότι υπάρχει μια πιο σύγχρονη φαρμακευτική ομάδα φαρμάκων που έχουν παρόμοιο αποτέλεσμα - αναστολείς της αντλίας πρωτονίων. Με την εμφάνισή του, οι αναστολείς H2-ισταμίνης έχουν ξεθωριάσει στο παρασκήνιο και χρησιμοποιούνται λιγότερο συχνά, ωστόσο, ορισμένοι γιατροί και ασθενείς εξακολουθούν να χρησιμοποιούνται και αγαπούνται από μερικούς.

Παρά το γεγονός ότι η ρανιτιδίνη και η φαμοτιδίνη μεταφέρονται, κατά κανόνα, με ικανοποιητικό τρόπο, δεν πρέπει να γίνεται αυτοθεραπεία, να συνταγογραφείται για τον ίδιο ή για τους συγγενείς - θα πρέπει πρώτα να συμβουλευτείτε έναν γιατρό.

H2 αναστολείς

Αναστολείς H1 και H2 υποδοχέων

Επί του παρόντος, υπάρχουν δύο τύποι υποδοχέων ισταμίνης (Η1 και Η2), οι οποίοι βρίσκονται σε διάφορα όργανα και ιστούς. Όταν οι υποδοχείς αυτοί διεγείρονται, εμφανίζονται ορισμένες αλλαγές στο σώμα.

Οι αναστολείς των υποδοχέων Η1 αντιπροσωπεύονται κυρίως από παράγοντες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία και την πρόληψη αλλεργικών αντιδράσεων (διφαινυδραμίνη, υπερυστίνη, διαζολίνη κλπ.) Και η αναστολή τους των υποδοχέων H1 του CNS τους επιτρέπει να χρησιμοποιηθούν ως ηρεμιστικά.

Γνωστό αυτό υπό την επίδραση της ισταμίνης, όλα τα πεπτικά, σιελογόνα, γαστρικά και παγκρεατικά αδένα διεγείρονται, έκκριση χολής. Ωστόσο, η πιο έντονη διέγερση παρατηρείται από το τα στοματικά κύτταρα του στομάχου, που παράγουν υδροχλωρικό οξύ. Οι υποδοχείς GH2 του στομάχου συνδέονται με την αδενυλική κυκλάση και υπό την επίδραση της ισταμίνης αυξάνει το επίπεδο κυκλικού ΑΜΡ, το οποίο μπορεί να ενεργοποιήσει την καρβονική ανυδράση, η οποία εμπλέκεται στο σχηματισμό ελεύθερων ιόντων χλωρίου και υδρογόνου. Οι αναστολείς των υποδοχέων Η2 αναστέλλουν την παραγωγή υδροχλωρικού οξέος από τα βρεγματικά κύτταρα, καθώς και την πεψίνη.

Ανταγωνιστές υποδοχέα Η2 ισταμίνης

Οι ανταγωνιστές υποδοχέα Η2 περιλαμβάνουν σιμετιδίνη, ρανιτιδίνη, φαμοτιδίνη, νιζατιδίνη και ροξατιδίνη.

Η σιμετιδίνη (tagomet, zinemet) είναι ένα παράγωγο ιμιδαζολίου και είναι στενά δομημένη με την ισταμίνη, περιέχει μια ομάδα γουανίνης ως υποκαταστάτη στην πλευρική αλυσίδα. Η ρανιτιδίνη αντί του δακτυλίου ιμιδαζόλης έχει φουράνιο και άλλους υποκαταστάτες στην πλευρική αλυσίδα. Τέτοιες αλλαγές στη δομή του μορίου ρανιτιδίνης μείωσαν σημαντικά τη λιποφιλικότητα του σε σύγκριση με την σιμετιδίνη και αύξησαν την επιλεκτικότητα της δράσης στην ισταμίνη υποδοχέα Η2 των βρεγματικών κυττάρων.

Η σιμετιδίνη, σε αντίθεση με τη γαστρεζεπίνη και την ρανιτιδίνη, μειώνει τα επίπεδα του μειωμένου κυτοχρώματος Ρ450 και αναστέλλει σημαντικά την δραστικότητα της ανιλίνης-υδροξυλάσης των μονοοξυγενασών του ήπατος. Η σιμετιδίνη αναστέλλει τη δραστικότητα της λειτουργίας μεταβολισμού φαρμάκου στο ήπαρ κατά 26% λόγω της καταστολής της δραστικότητας του κυτοχρώματος P450, ενώ η ρανιτιδίνη και η γαστροζεπίνη δεν έχουν ουσιαστικά καμία επίδραση στη λειτουργία αυτή. Με βάση τις φαρμακοκινητικές μελέτες, μπορεί να θεωρηθεί ότι η γαστροζεπίνη και η ρανιτιδίνη είναι τα φάρμακα επιλογής για συνδυασμένες μορφές ηπατικής βλάβης και πεπτικού έλκους. Η χρήση σιμετιδίνης λόγω της ανασταλτικής επίδρασης στο κυτόχρωμα P450, με τον συνδυασμό αυτών των ασθενειών αντενδείκνυται. Δεν πρέπει να συνδυάζεται με άλλα φάρμακα με τα οποία είναι δυνατή η παρεμπόδιση στο επίπεδο του συστήματος μεταβολισμού φαρμάκου του ήπατος (αντιπηκτικά, ηρεμιστικά της σειράς βενζοδιαζεπίνης κλπ.). Με την ηλικία, σε ασθενείς με πεπτικό έλκος, ο όγκος κατανομής μειώνεται, το πλάσμα, η νεφρική κάθαρση του φαρμάκου, η περίοδος απομάκρυνσης παρατείνεται, γεγονός που απαιτεί προσαρμογή της δόσης. Η φαρμακοκινητική της σιμετιδίνης ποικίλλει ανάλογα με τις διάφορες παθολογικές καταστάσεις, ιδίως στη χρόνια νεφρική ανεπάρκεια.

Σε δόση 300 mg, το φάρμακο αναστέλλει την βασική έκκριση οξέος σε ασθενείς με έλκος δωδεκαδακτύλου κατά 95% για 5 ώρες και νυκτερινή έκκριση κατά 80%. Μετά την απόσυρση της σιμετιδίνης, η όξινη γαστρική έκκριση δεν αυξάνεται. Η σιμετιδίνη μειώνει όχι μόνο τη συγκέντρωση των ιόντων Η +, αλλά και τον όγκο της γαστρικής έκκρισης, δηλ. αναστέλλει την έκκριση της πεψίνης, χωρίς να επηρεάζει τη συγκέντρωσή της.

Κλινικές παρατηρήσεις έδειξαν ότι ο βαθμός αναστολής της απελευθέρωσης βασικού οξέος εξαρτάται λιγότερο από τη δόση και περισσότερο από τη συγκέντρωση της σιμετιδίνης στο αίμα. Μία μεγάλη εξάρτηση από τη δόση του φαρμάκου ανιχνεύθηκε κατά την αλλαγή νυκτερινής έκκρισης. Έτσι, η σιμετιδίνη σε δόσεις των 200, 300 και 400 mg μειώνει τις εκπομπές νυκταρικού οξέος κατά 56, 89 και 95%, αντίστοιχα. Η παρακολούθηση του pH στο βράδυ σάς επιτρέπει να προσδιορίσετε τη βέλτιστη μεμονωμένη δόση του φαρμάκου. Η σιμετιδίνη αναστέλλει επίσης την διεγειρόμενη από ισταμίνη ινσουλίνη, καφεΐνη ή επαγόμενη από πεντανγκαστίνη έκκριση υδροχλωρικού οξέος. Η έλλειψη επίδρασης στη σιμετιδίνη, προφανώς, μπορεί να εξηγηθεί με κληρονομική ή επίκτητη παθολογία των Η2-υποδοχέων, ανεπαρκή ατομική δόση του φαρμάκου, συμμετοχή σε υπερχλωρυδρία και άλλους παράγοντες.

Έχει αποδειχθεί ότι αυτό το φάρμακο αλληλεπιδρά με τις θέσεις δέσμευσης υποδοχέα Η2 που βρίσκονται στη μεμβράνη πλάσματος.

Η υπεργασταραιμία, η οποία θα μπορούσε να αναμένεται με έντονη αναστολή της έκκρισης γαστρικού οξέος, δεν βρέθηκε σε όλους τους ερευνητές. Αύξηση της συγκέντρωσης γαστρίνης στον ορό συσχετίζεται με ένα ανιχνεύονται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με κύτταρα υπερπλασία σιμετιδίνη gastrinprodutsiruyuschih (G-κύτταρα) στο άντρο του στομάχου, η οποία αποκάλυψε μια σειρά από ασθενείς με δωδεκαδακτυλικό έλκος αγωγή με το φάρμακο σε δόση 1000 mg ανά ημέρα για 1 μήνα. Πιστεύεται ότι η υπερπλασία αυτών των κυττάρων μπορεί να συμβάλει στην ταχεία επανεμφάνιση του έλκους μετά την απόσυρση της σιμετιδίνης.

Η σιμετιδίνη δεν έχει σημαντική επίδραση στη συγκέντρωση της πεψίνης, η απελευθέρωσή της ελαττώνεται ελαφρώς μόνο με τη μείωση του όγκου της γαστρικής έκκρισης.

Έχει αποδειχθεί ότι το φάρμακο διεγείρει τη γαστρική συστολή, αν και την ίδια στιγμή μειώνει τον τόνο του πυλωρού σφιγκτήρα, που επιταχύνει την εκκένωση των περιεχομένων από το στομάχι. Αυτή η επίδραση της σιμετιδίνης σχετίζεται με υπεργασταμυμία που εμφανίζεται σε πολλούς ασθενείς στο πλαίσιο της χορήγησής της. Γνωστό αυτό Η γαστρίνη διεγείρει τη συστολή του στομάχου, ειδικά του αντρού και μειώνει τον τόνο του πυλωρού σφιγκτήρα. Μετά την αγωγή με σιμετιδίνη, η κινητική δραστηριότητα του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου κανονικοποιήθηκε στους περισσότερους ασθενείς. Εν τούτοις, η ανασταλτική επίδραση της σιμετιδίνης στην κινητική δραστηριότητα του γαστροδωδεκαδακτυλικού συστήματος είναι κατώτερη σε ισχύ και διάρκεια ως προς την επίδραση των περιφερικών Μ-αντιχολινεργικών αναστολέων.

Φαρμακοκινητική. Η βιοδιαθεσιμότητα της σιμετιδίνης σε υγιείς ασθενείς είναι 72% και σε ασθενείς με νόσο πεπτικού έλκους 60% μετά τη λήψη 200 mg του φαρμάκου, το T1 / 2 είναι 2 ώρες, η κάθαρση πλάσματος είναι 490 ml / min, η νεφρική κάθαρση είναι 390 ml / min. Με την ηλικία και με αύξηση του σωματικού βάρους, η κάθαρση του φαρμάκου αυξάνεται. Η θεραπευτική συγκέντρωση της σιμετιδίνης είναι 0,5 μg / ml. Το φάρμακο μεταβολίζεται στο ήπαρ, εκκρίνεται εν μέρει στα ούρα, εν μέρει στα κόπρανα. Διέρχεται από τον πλακούντα και εκκρίνεται με γάλα.

Η σιμετιδίνη είναι ένας δυνητικός αναστολέας των μικροσωμάτων του ήπατος (δραστηριότητα οξυγόνωσης) και, ειδικότερα, αναστέλλει τον μικροσωμικό μεταβολισμό της βαρφαρίνης, της διαζεπάμης, της διφενίνης και της προπρανολόλης.

Το φάρμακο συνταγογραφείται για γαστρικό έλκος και δωδεκαδακτυλικό έλκος, σύνδρομο Zollinger-Ellison, οξεία γαστρική αιμορραγία, οισοφαγίτιδα, οισοφαγίτιδα επαναρροής.

Με τη σιμετιδίνη σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, το έλκος του δωδεκαδακτύλου cicatrizes στους περισσότερους ασθενείς: 82,6% με σιμετιδίνη και 48% με εικονικό φάρμακο. Σε περίπου τους μισούς ασθενείς, το έλκος του δωδεκαδακτύλου θεραπεύεται τις πρώτες 2 εβδομάδες, στο 67% μετά από 3 εβδομάδες και στο 89% μετά από 4 εβδομάδες. ένα έλκος στομάχου σε 57-64% μετά από 4 εβδομάδες και 91% μετά από 8 εβδομάδες. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι ο παραλληλισμός μεταξύ της επούλωσης των γαστροδωδεκαδακτυλικών ελκών και του βαθμού καταστολής της έκκρισης γαστρικού οξέος δεν παρατηρείται πάντα.

Σε ορισμένες περιπτώσεις ανεπιτυχείς μονοθεραπείας σιμετιδίνη συνιστάται ο συνδυασμός με τα φάρμακα άλλο μηχανισμό (sucralfate περιφερική holinoblokatory ή Μ-Μ-χολινεργικών στομάχι ανταγωνιστή υποδοχέα - πιρενζεπίνη) που upconverts επούλωση δωδεκαδακτυλικών ελκών και προκαλεί λιγότερες επιπλοκές.

Το ζήτημα της βέλτιστης δόσης σιμετιδίνης συζητήθηκε για αρκετά μεγάλο χρονικό διάστημα. Πιστεύεται ότι για την επούλωση των ελκών του δωδεκαδακτύλου, είναι προτιμότερο να συνταγογραφείται σιμετιδίνη σε δόση 1 γραμ. Ανά ημέρα. Δεδομένου ότι η καθημερινή έκκριση καταστέλλεται από την επίδραση του ρυθμιστικού παράγοντα της τροφής, η αναστολή του φαρμάκου της νυκτερινής έκκρισης έχει μεγαλύτερη σημασία. Αναλύοντας μεγάλο λογοτεχνικό υλικό, κατέληξε στο συμπέρασμα ότι όταν 5-πλάσια χορήγηση σιμετιδίνης σε δόση 1 g / ημέρα, με δύο φορές χορήγηση 400 mg κατά την πρώτη μεσημεριανό γεύμα και τη νύχτα και όταν χορηγείται μία φορά κάθε βράδυ δόση των 800 mg επιτυγχάνεται το ίδιο αντιόξινο αποτέλεσμα. Από την άποψη αυτή, τα τελευταία χρόνια, η σιμετιδίνη έχει συνταγογραφηθεί μία φορά τη νύχτα σε δόση 800 mg.

Η θεραπεία είναι μεγάλη, εδώ και χρόνια. Δεν υπάρχουν αντενδείξεις για τη χρήση του φαρμάκου, αν και πρέπει να δίδεται προσοχή στη χρόνια ηπατίτιδα και κίρρωση.

Με την επιδείνωση του πεπτικού έλκους με έντονο πόνο και αιμορραγία, αρχίστε με ενδοφλέβια χορήγηση: σταγόνες 200 mg (για 1,5-2 ώρες), επαναλάβετε μετά από 6 ώρες, μετά σε δισκία 200 mg (1 δισκίο) 3 φορές την ημέρα και 400 mg κατά τη διάρκεια της νύχτας για 4-6 εβδομάδες. ή 400 mg 2 φορές, στη συνέχεια δόση συντήρησης 400 mg για τη νύχτα (μέχρι 6-12 μήνες). Ακύρωση του φαρμάκου πρέπει να είναι σταδιακά πάνω από 7-14 ημέρες - αλλιώς θα υπάρξει υποτροπή λόγω υπερπαραγωγής υδροχλωρικού οξέος.

Παρενέργειες που σχετίζονται με τις επιδράσεις της σιμετιδίνης στο κεντρικό νευρικό σύστημα (υπνηλία, αποπροσανατολισμός, κατάθλιψη), ανάπτυξη σεξουαλικής αδυναμίας και γυναικομαστίας, που λαμβάνει χώρα μετά τη διακοπή του φαρμάκου.

Η ρανιτιδίνη (zontag, peptoran, ranisan), όπως η σιμετιδίνη, είναι ένας αναστολέας του H2. Ρανιτιδίνη ξεπερνά την σιμετιδίνη για την καταστολή της παραγωγής υδροχλωρικού οξέος κατά 4-5 φορές και με μεγαλύτερο αποτέλεσμα (10-12 ώρες), λιγότερες παρενέργειες (πολύ σπάνια, κεφαλαλγία, ναυτία, δυσκοιλιότητα, εξάνθημα).

Σε ασθενείς με πεπτικό έλκος, η ρανιτιδίνη προκαλεί όχι μόνο έντονη αναστολή της γαστρικής έκκρισης, διέγερση με πενταγαστρίνη, ισταμίνη και πρόσληψη τροφής, αλλά και αναστολή 24-ωρης έκκρισης ενδογαστρικού οξέος και νυκτερινής έκκρισης. Κατά τη λήψη της ρανιτιδίνης, η νυκτερινή έκκριση μειώνεται κατά 90% και η σιμετιδίνη - κατά 70%. Ορός γαστρίνης δεν αλλάζει τόσο σε υγιή άτομα σε βασικές συνθήκες με ενδοφλέβια ή ενδό-δωδεκαδακτυλική χορήγηση της ρανιτιδίνης αντιεκκριτική δόσεις και σε ασθενείς με δωδεκαδακτυλικό έλκος μετά τάισμα sham, κατάποση ή χορήγηση πενταγαστρίνης και πεπτόνη.

Εκτός από τον υποδοχέα Η2 των βρεγματικών κυττάρων, η ικανότητά του να ενισχύει την αδρανοποίηση ισταμίνης που σχετίζεται με την αύξηση της δραστικότητας της μεθυλτρανσφεράσης ισταμίνης παίζει ένα συγκεκριμένο ρόλο στον μηχανισμό της αντιεκκριτικής δράσης της ρανιτιδίνης.

Η ρανιτιδίνη, όπως και η σιμετιδίνη, μειώνει την έκκριση πεψίνης λόγω της μείωσης του όγκου των γαστρικών εκκρίσεων. η συγκέντρωση του ενζύμου δεν αλλάζει. Είναι χαρακτηριστικό ότι η διεγειρόμενη έκκριση πεψίνης σε υγιή άτομα και ασθενείς με έλκος δωδεκαδακτύλου μειώνεται σε μικρότερο βαθμό από την έκκριση οξέος.

Η ρανιτιδίνη επηρεάζει την κινητική λειτουργία του γαστροδωδεκαδακτυλικού συστήματος, επειδή έχει κάποια χολινεργική δραστηριότητα. Είναι γνωστό ότι προκαλεί συστολή του κατώτερου οισοφαγικού σφιγκτήρα και επιβραδύνει τη γαστρική εκκένωση.

Σε πολλές δημοσιεύσεις υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την υψηλή αποτελεσματικότητα της ρανιτιδίνης στο δωδεκαδακτυλικό έλκος. Μια διπλή-τυφλή μελέτη έδειξε ότι σε ημερήσια δόση 200 mg, οδηγεί στην επούλωση έλκους του δωδεκαδακτύλου μετά από 4 εβδομάδες σε 83-92% των ασθενών και σε εικονικό φάρμακο σε 29-46% των ασθενών. Η ρανιτιδίνη έχει επίσης έντονο ελκωτικό αποτέλεσμα σε δόση 300 mg / ημέρα.

Φαρμακοκινητική. Η κατανομή της ρανιτιδίνης περιγράφεται από ένα μοντέλο δύο συστατικών. Η βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου είναι περίπου 50%. Για εσωτερική χρήση Τ1 / 2 είναι ίση με 3 ώρες, και κατά την ενδοφλέβια -. 2 ώρες Το παρασκεύασμα ήπαρ υφίσταται οξείδωση και απομεθυλίωση προς σχηματισμό dezmetilranitidina και Ν-S-οξείδιο, η οποία μαζί με το αμετάβλητο φάρμακο (25%) αποβάλλεται με τα ούρα. Σε αντίθεση με σιμετιδίνη, ρανιτιδίνη δεν αναστέλλει το μεταβολισμό στο ήπαρ των φαρμάκων όπως η φαιναζόλη, η αμιδοπιρίνη, η διαζεπάμη, η εξαβαρβιτάλη, η προπρανολόλη.

Οι ενδείξεις για την ρανιτιδίνη είναι οι ίδιες με εκείνες της σιμετιδίνης.

Πάρτε το φάρμακο 150 mg 2 φορές την ημέρα, τουλάχιστον - σε μεγάλες δόσεις (300 mg δύο φορές την ημέρα). Μερικές φορές χρησιμοποιείται ενδοφλέβια σε δόση 75-150 mg (μείον 300 mg). Η δόση της ρανιτιδίνης θα πρέπει να μειωθεί κατά το ήμισυ παρουσία CRF. Δείχνεται ότι το φάρμακο σε δόση 150 mg δύο φορές την ημέρα οδηγεί στην επούλωση των γαστρικών ελκών μετά από 2, 4, 6, 8 εβδομάδες σε 9, 42, 60 και 87% των ασθενών, αντίστοιχα.

Δεν υπάρχουν σοβαρές αντενδείξεις για τη λήψη του φαρμάκου. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι λιγότερο συχνές από ό, τι με τη σιμετιδίνη.

Μελέτες σε 20 διαφορετικά κέντρα 356 ασθενών με έλκος δωδεκαδακτύλου έδειξαν ότι το έλκος θεραπεύεται μετά από 8 εβδομάδες σε 95,8% των ασθενών που λαμβάνουν ρανιτιδίνη σε δόση 150 mg δύο φορές την ημέρα και σε 94,8% -300 mg μία φορά. Σύμφωνα με ορισμένους ερευνητές, η χρήση του φαρμάκου μία φορά στις 18 ώρες σε δόση 300 mg οδηγεί στην επούλωση των ελκών, ακόμη και στο 100% των ασθενών. Αυτές οι μελέτες υποδεικνύουν ότι η ρανιτιδίνη θα πρέπει να χορηγείται μία φορά σε δόση 300 mg το βράδυ. Είναι πιο βολικό για τους ασθενείς, ειδικά όταν εκτελείται περιπατητική θεραπεία. Η καθημερινή οξίνιση εξουδετερώνεται από το ρυθμιστικό αποτέλεσμα του τροφίμου.

Η ρανιτιδίνη σε ημερήσια δόση των 300 mg για 8 εβδομάδες έχει χρησιμοποιηθεί επιτυχώς για τη θεραπεία ασθενών με έλκη ανθεκτικών στη σιμετιδίνη. Ωστόσο, η αποτελεσματική θεραπεία της οξείας νόσου του πεπτικού έλκους με ρανιτιδίνη, καθώς και άλλοι αναστολείς υποδοχέα Η2 ισταμίνης, δεν εγγυάται την επανάληψη της νόσου. Το τελευταίο συμβαίνει σχεδόν στους μισούς ασθενείς εντός 6 μηνών, αν δεν πραγματοποιηθεί προφυλακτική θεραπεία. Η μακροχρόνια (για 3-4 χρόνια με έλκος του δωδεκαδακτύλου και 2-3 χρόνια με μεσογαστρικό) έλκος, σταθερή ή διαλείπουσα, η θεραπεία με ρανιτιδίνη σε δόση 150 mg τη νύχτα μειώνει τη συχνότητα υποτροπής του πεπτικού έλκους. Στους περισσότερους ασθενείς, το φάρμακο προειδοποιεί για υποτροπή της ασθένειας ανεξάρτητα από τον εντοπισμό του έλκους, ενώ στο υπόβαθρο των αντιόξων ή του εικονικού φαρμάκου, τα έλκη επανέρχονται συχνότερα. Έτσι, με παρατεταμένη χρήση των δόσεων συντήρησης της ρανιτιδίνης (150 mg ανά νύχτα για 2 χρόνια), η υποτροπή του δωδεκαδακτυλικού έλκους παρατηρήθηκε μόνο στο 18% των ασθενών και στο υπόβαθρο του εικονικού φαρμάκου - στο 87%.

Η θεραπεία κατά της υποτροπής πρέπει να πραγματοποιείται σε σοβαρούς καπνιστές. ασθενείς με μακρά ιστορία και περίπλοκη μορφή πεπτικού έλκους. ηλικιωμένα άτομα με συνυπολογισμό και αντενδείξεις για χειρουργική θεραπεία. ασθενείς που λαμβάνουν μακροχρόνιες στεροειδείς ορμόνες και μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα. ασθενείς με επιρρεπή πεπτικά έλκη (ασθενείς με χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια, κίρρωση του ήπατος, νεφροπάθειες με νεφρική ανεπάρκεια, ρευματοειδή αρθρίτιδα). Για άλλους ασθενείς, η θεραπεία πραγματοποιείται μόνο όταν εμφανιστεί υποτροπή ("θεραπεία κατά παραγγελία").

Η φαμοτιδίνη (ulfamid, famosan) αναφέρεται στους Η2-αναστολείς και η ρανιτιδίνη έχει αντιεκκριτική δράση. Η φαμοτιδίνη είναι επίσης πιο σημαντική κατά τη διάρκεια αυτού του αποτελέσματος. Εκτός από την ρανιτιδίνη σε δόση 150 mg, η φαμοτιδίνη σε δόση 40 mg σε σχέση με την αντιεκκριτική επίδραση όταν χορηγήθηκε μία φορά στις 18 ώρες ήταν πιο αποτελεσματική από ό, τι όταν λήφθηκε αργά το βράδυ. Η αναστολή της βασικής έκκρισης με την πρώιμη και καθυστερημένη χορήγηση φαμοτιδίνης συνεχίζεται, αντίστοιχα, 10,1 και 7,1 ώρες και με την εισαγωγή ρανιτιδίνης - 10,7 και 7,3 ώρες αντίστοιχα. Η φαμοτιδίνη όχι μόνο προωθεί την επούλωση του έλκους αλλά επίσης αποτρέπει την επανάληψή του. Η θεραπεία με φαμοτιδίνη παρατεταμένη κατά τη διάρκεια ενός έτους, όπως και άλλοι αναστολείς των υποδοχέων Η2, οδηγεί σε μείωση του αριθμού των υποτροπών του δωδεκαδακτυλικού έλκους από 70 σε 25%, με τη δόση συντήρησης του φαρμάκου να είναι 20 mg όλη τη νύκτα. Αυτή η δόση του φαρμάκου μειώνει την έκκριση υδροχλωρικού οξέος και πεψίνης, που διεγείρεται από την πενταγαστρίνη, η οποία παραμένει χαμηλή για 12 ώρες.

Φαρμακοκινητική. Η βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου είναι 37-45%, το φάρμακο στο αίμα (15-22%), μάλλον ταχέως κατανεμημένα σε όργανα και ιστούς: γαστρεντερική οδός, νεφρό, ήπαρ, πάγκρεας. Drug βιομετασχηματίζεται με σουλφοοξείδωση: ο βαθμός βιομετασχηματισμού είναι αρκετά ατομικός και κυμαίνεται από 35 έως 89%. Το μεγαλύτερο μέρος του φαρμάκου αποβάλλεται στα ούρα αμετάβλητα. Ο βαθμός νεφρικής απέκκρισης εξαρτάται άμεσα από το μέγεθος της σπειραματικής διήθησης και της σωληναριακής έκκρισης. T1 / 2 σε υγιείς ανθρώπους όταν λαμβάνουν 20 mg είναι 3 ώρες, σε ασθενείς - 19 ώρες, και σε ηλικιωμένους υγιείς - 7 ώρες, ο όγκος κατανομής είναι 434, 886 και 640 ng / ml αντίστοιχα. η υγιής ήταν 70 και 100 ng / ml, και σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια - 120 ng / ml. Η φαμοτιδίνη προέρχεται όχι μόνο με σπειραματική διήθηση, αλλά και με σωληναριακή έκκριση. Η φαμοτιδίνη επηρεάζει την ηπατική εξάλειψη της διαζεπάμης και την σωληναριακή απέκκριση της προκαϊναμίδης.

Χρησιμοποιείται σε δόση 20-40 mg τη νύχτα μία φορά. Στην αντιαλλεργική δραστηριότητα είναι ελαφρώς ανώτερη από την ρανιτιδίνη.

Η τέταρτη και η πέμπτη γενεά αναστολέων των υποδοχέων Η2, η νιζατιδίνη και η ροξαστίνη, έχουν συντεθεί. Η σύγκριση της δράσης στη βασική γαστρική έκκριση της νιζατιδίνης με την ρανιτιδίνη στις ίδιες δόσεις (150 mg) δεν αποκάλυψε στατιστικές διαφορές. Έχει βρεθεί μια ξεχωριστή ελκώδης επίδραση αυτών των φαρμάκων. Σε 4-6 εβδομάδες, το γαστροδωδεκαδακτυλικό έλκος θεραπεύει σε περισσότερο από το 90% των ασθενών. Οι προετοιμασίες της τέταρτης και της πέμπτης γενεάς ουσιαστικά στερούνται παρενεργειών.

Ιδιαίτερα σημαντικό είναι το γεγονός ότι τα τελευταία 20 χρόνια ο αριθμός των επεμβάσεων για πεπτικό έλκος μειώθηκε περίπου 8 φορές λόγω της χρήσης αναστολέων των υποδοχέων Η2, που ήταν μια εναλλακτική λύση στη χειρουργική θεραπεία. Για παράδειγμα, παρατηρήσεις 10 ετών έδειξαν ότι η χρήση της σιμετιδίνης επέτρεψε στο 64% των ασθενών να αποφύγουν τη χειρουργική επέμβαση.

Οι αναστολείς των υποδοχέων Η2 έχουν βρει εφαρμογή όχι μόνο στη νόσο του πεπτικού έλκους αλλά και σε άλλες ασθένειες που χαρακτηρίζονται από υπερκινητική κατάσταση (σύνδρομο Zollinger-Ellison) ή στην παθογένεση του οποίου η υπερχλωρυδρία παίζει κάποιο ρόλο (τελική οισοφαγίτιδα, οισοφαγικό πεπτικό έλκος). Σε ασθενείς με οισοφαγίτιδα από αναρροή στο πλαίσιο της λήψης αυτής της ομάδας φαρμάκων, οι χαρακτηριστικές κλινικές εκδηλώσεις και οι ενδοσκοπικές αλλαγές εξαφανίστηκαν. Η κατάσταση της βλεννογόνου μεμβράνης του οισοφάγου επανήλθε στο φυσιολογικό. Για τη θεραπεία της ήπιας και μέτριας έκρηξης οισοφαγίτιδας, συνιστάται να συνταγογραφείτε σιμετιδίνη σε δόση 400 mg, ρανιτιδίνη σε δόση 300 mg τη νύχτα. Υπήρχε ένας παραλληλισμός μεταξύ της αποτελεσματικότητας του φαρμάκου και της μείωσης του όγκου και του ρυθμού της γαστρικής έκκρισης, του χρόνου αναρροής. Αυτά τα φάρμακα εμποδίζουν επίσης την ανάπτυξη πεπτικής στένωσης κατά την οισοφαγίτιδα με αναρροή. Συντελούν στην επούλωση των οισοφαγικών ελκών (έλκη Berrett) στους περισσότερους ασθενείς.

Παρενέργειες Αιματολογικές διαταραχές (1 στους 100.000 ασθενείς που έλαβαν αγωγή με αντιδραστήρια Η2) κοκκώδη και θρομβοκυτταροπενία. Σε παραβίαση του ήπατος και των νεφρών είναι δυνατές τον ενθουσιασμό, τον αποπροσανατολισμό, το άγχος, τις παραισθήσεις, τον φόβο ή την κατάθλιψη, τη στοργική κατάσταση ή το κώμα, ειδικά στους νέους και τους ηλικιωμένους. Από τα νεφρά βλέπεις να περνάει μείωση της απέκκρισης της κρεατινίνης, πολύ λιγότερο συχνά - διάμεση νεφρίτιδα. Οι αλλαγές στο ενδοκρινικό σύστημα κατά τη χρήση της σιμετιδίνης χαρακτηρίζονται από αυξημένη προλακτίνη ορού, γυναικομαστία, γαλακτόρροια, μειωμένη λίμπιντο, αριθμός σπερματοζωαρίων και ανικανότητα. Περιστασιακά τα φάρμακα αυτής της ομάδας προκαλούν ελαφρά αύξηση της δραστικότητας τρανσαμινάσης. Με το σημείωμα του ανοσοποιητικού συστήματος μέτρια διέγερση των αντιδράσεων των κυττάρων Τ. Άλλες παρενέργειες είναι σπάνιες και απαιτούν περαιτέρω μελέτη.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες στη θεραπεία της σιμετιδίνης εμφανίζονται συχνότερα. Η ρανιτιδίνη είναι λιγότερο λιπόφιλη, δεν ξεπερνάει το BBB.